目的:在中国,心脏疾病一直都位居各种疾病之首,且无有效疗法。Bmal1（Brain and Muscle Arnt-like Protein-1）具有心脏保护作用,但其增强心脏功能的具体机制尚不清楚。因此,本研究旨在探究Bmal1增强心脏功能的具体机制以及外泌体是否能通过递送Bmal1至心脏发挥治疗作用,从而为临床治疗心脏疾病提供新思路。方法:首先,将Bmal1 Flox小鼠和心肌细胞特异性Cre工具鼠杂交所生小鼠,在第一天和第三天注射他莫昔芬诱导Bmal1基因敲除,从而构建心肌细胞特异性Bmal1 基因敲除小鼠（Cardiomyocyte-Specific Bmal1-Knockout,Bmal1-cKO）,并利用小动物超声系统检测小鼠的心脏功能。将Bmal1 siRNA转染进原代心肌细胞后,用 cTnT（Cardiac Troponin T）、WGA（Wheat Germ Agglutinin）以及 DAPI（4’,6-Diamino-2-Phenyl Indole）染色检测Bmall对心肌细胞双核率的影响。其次,体内外用 qRT-PCR 和 EU（5-Ethynyl Uridine）检测 rRNA 在心脏的表达,qRT-PCR 和Western Blot检测RNA聚合酶Ⅰ（RNAPolymeraseⅠ,RNAPolⅠ）和核仁素（Nucleolin）等核糖体新生指标的mRNA及蛋白质的表达量。用免疫共沉淀筛选与核糖体小亚基蛋白RPS10的互作蛋白质。最后,通过小鼠尾静脉注射含有不同Bmal1表达量的人脐带间充质干细胞（Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells,UMSC）来源的外泌体（Exosomes,Exo）,探究外泌体能否治疗由Bmal1基因缺失引起的心功能下降。结果:首先,Bmal1-cKO小鼠相对于正常组小鼠,心脏功能明显下降,左心室射血分数（Ejection Fraction,EF）和短轴缩短率（Fractional Shortening,FS）都降低。病理性心肌肥厚指标,心房钠尿肽（Atrial Natriuretic Peptide,ANP）和脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）均升高。小鼠原代心肌细胞转染Bmal1 siRNA后,细胞双核率显著上升。其次,体内外实验均表明,无论是敲除或沉默Bmal1,rRNA的表达量以及RNA Pol Ⅰ和Nucleolin的mRNA及蛋白质的表达量都下降。免疫共沉淀显示Bmal1蛋白可以与核糖体小亚基蛋白10（Ribosomal Small Subunit Protein 10,RPS10）相互作用。当沉默Bmal1时,RPS10 mRNA和蛋白的表达量都降低。沉默RPS10时,核糖体新生水平下降。这表明Bmal1可以通过调控RPS10调控核糖体新生。当沉默RPS10时,心肌细胞双核率也显著增加。Ras同源家族成员A（Ras Homolog Family Member A,RhoA）是胞质分裂关键因子,RNA免疫沉淀显示RPS10蛋白能与RhoA mRNA结合。当沉默Bmal1或RPS10时,RhoA mRNA和蛋白的表达量都降低。以上结果表明RPS10蛋白通过与RhoA mRNA相互作用调控了RhoA蛋白的表达进而影响了心肌细胞胞质分裂。最后,对小鼠进行尾静脉注射或者在 H9C2 心肌细胞中加入 PBS（Phosphate Buffer Saline）、Exo 或 si Exo（si Bmal1）,检测核糖体新生和心肌细胞双核率,发现只有Exo处理组能够促进核糖体新生,降低心肌细胞双核率,并在动物实验中恢复心脏功能。结论:Bmal1的缺失导致RPS10 mRNA和蛋白表达降低,进而抑制了核糖体新生和RhoA的表达,增加了心肌细胞的双核率,导致小鼠心脏功能下降。当加入富含Bmal1的外泌体后,可以逆转这一现象。UMSC来源的外泌体通过递送Bmal1可以促进小鼠心脏功能的恢复,这为受损心肌的修复再生提供了新策略。