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目的： 1.分析环境因素与广州市中小学生肥胖的关联性； 2.探讨MC4R基因多态性与广州市中小学生肥胖的关联性； 3.评价MC4R基因-环境交互作用对广州市中小学生肥胖的影响。 方法： 本研究采用频数匹配的病例-对照研究方法，通过文献查阅和生物信息学方法筛选出MC4R的候选基因多态性，采用Taqman荧光定量PCR技术进行基因型检测；应用多因素logistic回归模型分析MC4R基因多态性与广州市中小学生肥胖的关联性，并应用遗传风险评分法进一步分析基因多态性对中小学生肥胖的影响；基于 logistic回归模型分别应用相乘交互项和Bootstrapping自助重抽样法分析基因-环境的相乘、相加交互作用；采用logistic回归模型分析评价基因多态性与食欲的关联性。 结果： 1.本次研究共纳入877例肥胖学生和950例BMI正常学生。多因素 logistic回归分析显示：食欲、进餐时间及上学日视屏时间均与中小学生肥胖发生风险存在统计学关联（P＜0.05）。食欲好和上学日视屏时间长可能是中小学生肥胖的危险因素（OR=2.01，95%CI=1.66-2.43；OR=1.29，95% CI=1.01-1.65）；而进餐时间一般/长能够降低学生肥胖发生风险（OR=0.68，95%CI=0.50-0.92）。 2.MC4Rrs12970134和rs17782313多态性均与中小学生肥胖发生风险存在统计学关联（P＜0.05）。多因素logistic回归模型显示：与GG基因型相比，携带rs12970134 GA+AA基因型的学生发生肥胖的风险增加（OR=1.27，95%CI=1.03-1.56）；在加性模型下，每增加一个rs12970134 A等位基因的携带，学生发生肥胖的风险会增加（OR=1.24，95%CI=1.04-1.48）。与TT基因型相比，携带rs17782313 TC基因型的学生发生肥胖的风险增加（OR=1.41，95%CI=1.14-1.75），而携带rs17782313 TC+CC基因型的学生发生肥胖风险也会增加（OR=1.39，95% CI=1.14-1.71）；在加性模型下，每增加一个rs17782313 C等位基因的携带，学生肥胖发生风险会增加（OR=1.29，95%CI=1.08-1.54）。本研究未观察到rs8087522与中小学生肥胖发生风险的统计学关联（P＞0.05）。构建rs17782313和rs12970134的单体型，结果表明 CA、TA+CG单体型与中小学生肥胖风险增加有关（OR=1.25，95%CI=1.04-1.51；OR=1.61，95%CI=1.12-2.31）。构建rs17782313和 rs12970134的遗传风险评分，结果显示与未携带风险等位基因相比，携带≥1个风险等位基因的学生发生肥胖的风险会增加（OR=1.38，95% CI=1.13-1.69）。rs12970134和rs17782313多态性与食欲均不存在统计学关联（P＞0.05）。 3.显性模型下rs12970134、rs17782313与食欲、进餐时间、上学日视屏时间之间均无统计学意义的基因-环境交互作用（Pmult＞0.05，Padd＞0.05）。遗传风险评分与食欲、进餐时间之间无统计学意义的基因-环境交互作用；遗传风险评分与上学日视屏时间之间存在相乘交互作用（Pmult＜0.05），但不存在统计学意义的相加交互作用。 结论： （1）食欲、进餐时间及上学日视屏时间均可能是广州市中小学生肥胖发病风险的影响因素； （2）MC4R基因rs12970134和rs17782313多态性影响广州市中小学生肥胖的发病风险； （3）以rs12970134和rs17782313构建的遗传风险评分与上学日视屏时间之间存在统计学意义的相乘交互作用。