As2O3抗肝癌侵袭转移作用及As2O3药物微球制备的实验研究

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第一部分:三氧化二砷对人高转移肝癌细胞株MHCC97H侵袭迁移能力影响 目的:了解三氧化二砷对MHCC97H肝癌细胞的侵袭迁移能力影响。方法:MHCC97H细胞与不同浓度三氧化二砷共孵育,细胞形态学观察,描记生长曲线,划痕实验细胞运动能力观察,Transwell小室了解三氧化二砷对细胞侵袭力的影响,RT—PCR检测三氧化二砷对MMP—9、Timp—1基因表达的影响。结果:培养细胞加药后细胞形态发生明显改变,悬浮细胞增多,贴壁减少,部分细胞变形、体积变小,空泡变性,部分细胞核固缩,胞浆内颗粒样物增多,这些表现随着药物作用时间的延长和药物浓度的增加而明显。三氧化二砷对MHCC97H有生长抑制作用,此抑制作用与药物浓度和作用时间均有依赖关系,生长抑制率随着药物浓度的增加、作用时间的延长而升高,2μmol/L三氧化二砷对MHCC97H细胞生长即表现出抑制作用,这种抑制作用在72h后明显加强。随着三氧化二砷浓度的增高MHCC97H细胞运动能力减弱,细胞变圆,伸展性变差,运动能力减弱。与空白对照组相比,2μmol/L浓度的三氧化二砷对97H细胞的运动能力就发生影响,8μmol/L浓度时明显抑制。Transwell实验中穿膜的细胞数也随着三氧化二砷浓度增加而减少,说明细胞侵袭能力下降。RT—PCR检测显示药物处理后MHCC97H细胞的MMP—9、Timp—1基因表达随三氧化二砷药物浓度的增加而减弱。结论:三氧化二砷能抑制MHCC97H细胞的生长,使细胞运动能力减弱,并抑制了肿瘤细胞的侵袭能力。
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