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目的：探讨TET2基因表达水平在成人正常核型急性髓系白血病中的临床意义。方法：收集我院157例初发成人正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者骨髓单个核细胞,17例CN-AML患者初发与完全缓解时的骨髓单个核细胞。磁珠分选10例正常对照和8例CN-AML初发时骨髓CD34阳性细胞。采用实时荧光定量PCR (RT-PCR)方法检测以上标本中的TET2基因表达水平,同时应用PCR后直接测序方法检测CN-AML患者的NMP1、FLT3-ITD、DNMT3A、CEBPA、IDH1和IDH2基因突变。比较TET2基因mRNA表达水平在CN-AML患者与正常对照之间的差别,动态分析该基因在CN-AML初发和完全缓解时的表达变化。同时分析该基因mRNA表达水平与全部CN-AML患者及其亚组之间的总生存(overall survival, OS)、无事件生存(event free survival, EFS)和无复发生存(relapse freesurvival, RFS)的关系,并分析与其它临床指标和基因突变的关系。采用siRNA技术下调THP-1细胞中TET2基因后观察细胞的活力、增殖能力和去甲基化药物地西他滨(decitabine, DAC)对其抑制效率变化。结果：(1)AML骨髓CD34+细胞TET2mRNA表达水平明显低于正常对照骨髓CD34+细胞(p=0.03)。(2)在17例配对的CN-AML骨髓单个核细胞中,患者初发时的TET2基因表达水平明显低于其完全缓解时(P=0.00)。(3)TET2基因表达水平在CN-AML不同FAB亚型中无差异,与患者年龄、性别等临床特征无关,但与CEBPA、DNMT3A和NPMl基因突变有关。CEBPA突变患者的TET2表达水平明显低于未突变患者(p=0.003),而在DNMT3A和NPM1突变患者该基因表达水平明显高于未突变患者(p=0.02和0.026)(4)采用Kaplan-Meier分析TET2表达水平在157例CN-AML中的临床意义。TET2基因nRNA表达水平高者OS较表达水平低者OS明显延长(p值为0.041),分别为445天和295天。而TET2表达高低组的EFS和RFS无差异。(5)6例CEBPA双突变(+)伴TET2基因高表达CN-AML患者EFS明显长于143例CEBPA双突变(+)伴TET2基因低表达者或CEBPA双突变(-)者(p=0.027)。而62例DNMT3A(-)伴TET2基因高表达的CN-AML患者OS和EFS明显长于86例DNMT3A (-)伴TET2基因低表达者和DNMT3A(+)者(p值分别为0.002和0.015)(6)用Backward LR Cox回归模型纠正年龄、白细胞数、基因突变等因素,显示在CN-AML中,]TET2基因]mRNA高表达者OS和EFS较长(exp(B)值分别为0.513和0.418,P值分别为0.008和0.046)。提示TET2基因mRNA低表达水平是CN-AML患者的独立预后不良因素。(7)采用Kaplan-Meier进一步分析TET2表达水平在104例DNMT3A和CEBPA阴性CN-AML亚组中的临床预后意义,TET2高表达组的OS(中位时间897天)和EFS(中位时间306p天)均长于TET2低表达组(中位时间分别为271天和80天),差异均具有统计学意义(P值分别为0.016和0.05)。但TET2表达水平对EFS无影响。Backward LR Cox回归模型纠正年龄、白细胞数、基因突变等因素后显示TET2表达低表达是DNMT3A和CEBPA阴性CN-AML的独立预后不良因素。(8)白血病细胞株THP-1、Kasumi在地西他滨抑制后,TET2表达升高。(9)下调THP-1细胞中TET2蛋白后,细胞集落形成能力增强并对DAC的敏感性下降。结论：(1) CN-AML伴TET2基因低表达者预后较差。(2)AML中CEBPA双突变(+)伴TET2基因高表达者预后明显好于CEBPA双突变(+)伴TET2基因低表达者和CEBPA双突变(-)者。(3)AML中DNMT3A突变(-)伴TET2基因高表达者预后明显好于DNMT3A突变(-)伴TET2基因低高表达者和DNMT3A突变(+)者。(4)TET2基因表达水平可能是CN-AML患者预后判断的因素,为AML分层治疗提供实验依据。(5)TET2基因是AML抑癌基因,在AML的CD34+细胞中低表达,可能导致白血病的发生。(6)本研究发现,DAC可能通过上调TET2表达提高AML细胞对化疗药物的敏感性,该结论值得进一步证实。