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过去几年间,溶瘤腺病毒已成为肿瘤靶向治疗领域炙手可热的药物研发平台。病毒载体可用于靶向和杀伤肿瘤细胞,但该方法的特异性和有效性问题仍亟待解决。本研究利用表达新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)血凝素-神经氨酸酶(hemagglutinin-neuraminidase, HN)基因的溶瘤腺病毒(Ad-hTERT-E1a-HN),探讨了其对食管癌细胞EC-109及食管癌BALB/c裸鼠型体内实体肿瘤的抑制作用。Ad-hTERT-E1a-HN内HN基因的表达由人端粒酶反转录酶启动子(hTERTp)控制。体外的噻唑兰(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, MTT)及唾液酸含量测定实验研究发现,Ad-hTERT-E1a-HN不仅能够在不影响人胚肝正常二倍体细胞L02活性的前提下,有效抑制EC-109细胞的增殖,还能够选择性的降低EC-109细胞表面唾液酸水平,而对L02细胞表面唾液酸水平无明显下调作用。另外,吖啶橙/溴化乙锭染色(acridine orange and ethidium bromide staining, AO/EB)、流式细胞术、Western blot等实验研究表明,Ad-hTERT-E1a-HN能够诱导EC-109细胞发生细胞凋亡,上调细胞活性氧水平,下调线粒体跨膜电位和促进释放细胞色素C。体内的瘤内和静脉实验治疗研究发现,虽然两种不同治疗方案均具有抑制实体肿瘤生长的作用,但瘤内注射Ad-hTERT-E1a-HN的治疗效果更为突出。以上研究结果表明,表达新城疫病毒血凝素-神经氨酸酶基因溶瘤腺病毒Ad-hTERT-E1a-HN能够在体内、外有效抑制食管癌,具有应用于食管癌研究和治疗领域的潜质。