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目的:观察辣椒素对豚鼠实验性动脉粥样硬化形成的影响并探讨其可能的作用机制。 方法:将48只豚鼠随机分为正常对照组(Normal)、模型组(model)、辣椒素高剂量组(10mg/kg)中剂量(5mg/kg组)低剂量组(2.5mg/kg)、辛伐他汀(simastatin1.5mg/kg)。除正常对照组每天给药普通饲料外,其余各组每日给予高脂饲料(普通饲料+0.3%胆固醇+5%猪油)66g/kg造模同时给药,正常对照组每日灌胃给予等容量的生理盐水,其余灌胃给予各组药物,每日1次,共14周。实验14周末,股动脉取血,处死动物,取肝脏及主动脉,做相关指标检测。1.肝脏、主动脉病理组织学;2.血清中TC、TG、LDL、HDL、apoB100、血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;3.血清中NO、ET-1含量;4.主动脉粥样斑块面积、内膜厚度;5.动脉斑块中eNOS、iNOS的表达;6.肝脏中TC、TG含量。 结果:高脂饲料喂养14周后,模型组豚鼠有明显主动脉粥样硬化斑块的形成,肝脏光镜下可见肝索排列紊乱,靠近中央静脉的肝细胞所含脂滴空泡较大,肝细胞出现重度的脂肪变性和大量的炎症细胞浸润,肝小叶结构破坏。生化方面:血清TC、TG、LDL明显升高、HDL降低、NO含量降低、ET-1含量升高、MDA含量明显升高、SOD活性下降,主动脉斑块中eNOS较空白对照组表达明显减少,iNOS较正常组明显增多,与正常组比较差异有统计学意义。给予辣椒素后,上述各项指标均不同程度改善,与模型组比较差异有统计学意义。 结论: 1.辣椒素对豚鼠动脉粥样硬化具有保护作用,能改善动脉斑块形成的面积,减少脂质沉积,降低血脂水平。 2.其作用机制可能包括:(1)降低TC、TG、LDL、apoB100,升高HDL,减少脂质沉积;(2)增强清除自由基的能力,提高抗脂质过氧化能力;(3)改善NO的和ET-1的平衡失调,保护内皮损伤。