TAMM41(mitochondrial memebrane maintenance protein 41),线粒体膜稳定蛋白41对酵母存活至关重要,但其在高等脊椎动物中的作用仍然未知。在本研究中,我们通过在118例散发性房室隔缺损(AVSD)患者中对3p25缺失综合征的先天性心脏病(CHD)敏感区域进行筛查,发现了3例携带TAMM41杂合突变的AVSD病例。可能由于突变等位基因的特异性表达这三个病例样本均缺乏正常的全长TAMM41转录本。接着,利用斑马鱼模型我们发现,tamm41对于高等脊椎动物的正常心脏发育至关重要。进一步分子机制研究表明,TAMM41参与调节PINK1-PARK2依赖性线粒体自噬途径,从而参与调节斑马鱼胚胎心脏发育过程中的瓣膜发育和心肌细胞增殖。我们的研究表明TAMM41依赖性线粒体自噬在心脏发育中的重要作用,并为AVSD的病因提供了新的见解。组织驻留巨噬细胞对调控组织稳态及器官炎症反应均有重要作用。组织驻留巨噬细胞主要来源于胚胎期造血,其无论在分子调控还是生物学功能上,都与成年骨髓来源的巨噬细胞不同。我们的研究发现一个新的基因,细胞程序性死亡蛋白(PDCD11),特异性的调控组织驻留巨噬细胞生成。利用CRISP9介导的基因knockout技术,反义寡核苷酸链(morpholino,MO)介导的knockdown技术,构建不同启动子驱动荧光蛋白表达的转基因鱼系以及体外实验,我们发现PDCD11通过对NF kappa B家族两种蛋白P65和c-Rel的差异性调控,实现对原始髓系细胞命运的精细调控。明确组织驻留巨噬细胞的起源及分子调控路径将有助于我们深入了解其在不同疾病中的作用,并促进寻找新的巨噬细胞靶向治疗方案。