急性阑尾炎是小儿外科的常见病、多发病，病史及临床表现不典型、病情进展快、易穿孔、易误诊[1]、病情重。常伴阑尾穿孔或阑尾周围脓肿、局限性或弥漫性化脓性腹膜炎，如疾病得不到及时治疗会引起脓毒症（sepsis）、全身炎症反应综合征（SIRS），甚至感染性休克。脓毒症是危重患者重要的死亡原因之一，如发生感染性休克，病死率可高达28.6%[2]。在小儿急性阑尾炎的治疗中会不可避免的遇到不同程度的并发症，早期准确诊断、及时有效的治疗是降低病死率和减少并发症的关键。小儿急性阑尾炎发病过程中，会出现不同程度的消化道症状,如食欲减退、呕吐、腹胀、排便困难、肠鸣音减弱甚至消失，甚至因炎症刺激出现肠梗阻症状。Ghrelin有增加食欲、增强胃排空、促进肠蠕动[3]等作用。这些症状可能与Ghrelin浓度变化相关。Ghrelin（生长激素受体的内源性配体）是由日本学者Kojima[4]于1999年在大鼠及人的胃粘膜组织中首次发现，是促生长激素受体的内源性配体。随后在垂体、下丘脑、肺、心、小肠、脑、肾、结肠[5]等组织中发现Ghrelin的表达。它具有调节食欲，促进胃肠蠕动，维持血糖稳态，免疫调节等作用[6],并参与炎症过程。近年来，Ghrelin与感染性疾病是研究的热点。有研究表明，Ghrelin在成人急性阑尾炎中表达下降[7]，但未见文献报道小儿急性阑尾炎与血清Ghrelin之间的关系。同时也有报道认为，血清Ghrelin表达与炎症性疾病的严重程度相关[8]。目前，国内外尚未见文献报道Ghrelin与小儿急性阑尾炎严重程度及预后之间的关系。目的1.探讨Ghrelin在小儿急性阑尾炎血清和阑尾组织表达的情况。2.分析Ghrelin表达与小儿急性阑尾炎严重程度及预后之间的关系，为小儿急性阑尾炎的诊治及判断预后提供一定的指导。方法1.病例组：选择山西省儿童医院2012年1月至2013年6月急性阑尾炎患儿34例，分别于术前3小时（t1）、术后3天（t2）、术后6天（t3）采集静脉血，分别收集其白细胞计数、CRP、降钙素原资料，同时收集外周血血清，置于-80℃冰箱中保存。按照术后病理结果将急性阑尾炎分为:单纯性性阑尾炎A1（5例）,急性化脓性阑尾炎(并穿孔)A2（25例）和急性坏疽性阑尾炎A3（4例），各年龄组及性别等等方面无统计学差异（P>0.05）。同时收集阑尾炎患儿手术切除标本阑尾组织（病变明显处）2-4块，常规石蜡包埋。2.对照组：选择同期肠套叠15例（病史时间小于24小时，手术过程中无肠坏死肠穿孔，未切除肠管；且近期无感染、无恶性肿瘤及无严重营养不良）且无明显腹腔感染患儿为对照组（C），收集其白细胞计数、CRP、降钙素资料，同时外周血收集血清，置于-80℃冰箱中保存。同时收集患儿手术切除标本阑尾组织2-4块，常规石蜡包埋。3.采用酶联免疫法（ELISA）测定血清Ghrelin，采用免疫组化法检测阑尾粘膜中Ghrelin的表达情况。光镜下观察免疫组化染色结果，在显微图像采集系统内观察各组切片免疫组化表达情况，每张切片在相同倍数下(×400)随机采集5个不同视野作为数字图像，采用image-proplus6.0软件进行图象分析，测定反应阳性部位的积分光密度值(integralopticaldensity，IOD)。所有实验数据用SPSS16.0软件进行统计学处理，结果用z±S表示。性别率之间行卡方检验。对所得数据行方差分析和组间两两比较独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。两指标之间相关度用Logistic回归处理。多个指标之间的诊断价值比较ROC曲线作图。4．术后随访一月，术后出现腹腔残余感染5例，切口感染3例，无肠梗阻发生。出现并发症患儿中71.4%其术后3天血清Ghrelin低于术前。5.本次研究对象共49例，急性阑尾炎组34例（按照术后病理回报分组：单纯性阑尾炎5例,急性化脓性阑尾炎25例,急性坏疽性阑尾炎4例），肠套叠对照组15例。肠套叠组年龄小于急性阑尾炎组，性别方面无统计学差异。但按年龄（年龄年龄≤1岁；1岁＜年龄≤3岁3岁＜年龄）将再分为三组，行One-wayANOVA,比较各组之间血清Ghrelin及阑尾组织IOD值比较，方差均齐（p值分别为0.264,0.451），无统计学差异，故本研究中将其整体作为对照组C。所有实验数据用SPSS16.0软件进行统计学处理，结果用z±S表示。性别率之间行卡方检验。对所得数据行方差分析和组间两两比较独立样本t检验。两指标之间相关度用Logistic回归处理。多个指标之间的诊断价值比较ROC曲线作图。P<0.05为显著性指标。结果1急性阑尾炎患者在t1、t2、t3时间血清Ghrelin（即G1、G2、G3）及对照组血清Ghrelin之间两两比较：G1、G2、G3与正常对照组C相比，p值依次为：p=0.002，p=0.091，p=0.036，均小于0.05，G1、G2小于C，G3大于C。G1、G2、G3之间两两相比：G1、G2分别与G3相比，p值依次为：p＜0.001；p=0.032，均小于0.05，G1、G2均小于G3；G1与G2相比， p=0.058>0.05，无统计学差异。2急性阑尾炎A1、A2、A3组及对照组C入院时血清Ghrelin之间两两比较：A1、A2、A3与正常对照组C比较，p值依次为：p＜0.001；p=0.035；p=0.03；A1、A2、A3均小于C。A1、A2、A3之间两两相比，A1与A2、A3相比，p值依次为：p＜0.001，p=0.547，A1<A2，A1、A3之间无统计学差异；A2、A3之间比较，p=0.480，A2、A3之间无统计学差异。3免疫组织化学方法检测阑尾粘膜Ghrelin表达：Ghrelin表达主要位于粘膜层，粘膜、腺上皮表达较多，间质中性粒细胞、淋巴细胞有少量表达，显微镜下呈棕黄色。阑尾炎组阑尾标本IOD值低于对照组之C（p=0.002）。A1低于A2（p<0.001），A1、A3之间及A2、A3之间无统计学差异（p值依次为：p=0.362,p=0.235）4血清Ghrelin及其他炎性指标（白细胞计数、CRP、降钙素原）对术后出现并发症的预测ROC曲线分析：G1曲线下面积为0.791，略低于CRP曲线下面积(0.809),高于白细胞曲线下面积（0.461）及降钙素原曲线下面积（0.713）5Ghrelin及其他炎性指标在住院时间的预测的ROC曲线分析：G1曲线下面积为0.736，高于白细胞计数、CRP、降钙素原曲线下面积6入院时血清Ghrelin与住院时间相关系数为0.475，与进食时间相关系数为0.466。7随访一月，术后出现腹腔残余感染5例，切口感染2例，无肠梗阻发生。出现并发症患儿中71.4%其术后3天血清Ghrelin低于术前。结论1.在阑尾炎病人中,其Ghrelin浓度较正常对照组明显下降。2.通过检测小儿外周血中的Ghrelin，对判断急性阑尾炎的严重程度的价值不高，但对病程、治疗、预后的评价有一定的应用价值。3.动态监测Ghrelin浓度变化有助于判断预后。