淋巴细胞亚群分型在GVHD患者不同危险分层中的差异性分析

来源 :遵义医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zuoshuqiong
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目的:探讨移植物抗宿主(Graft versus host disease,GVHD)患者淋巴细胞亚群分布变化规律,研究利用细胞表面标志物筛选出的特定淋巴细胞亚群在GVHD疾病进展和预后的作用。方法:募集2020年10月至2022年2月遵义医科大学附属医院、第二附属医院与新桥医院血液病医学中心接受造血干细胞移植后同时保持规律随访的相关患者作为研究对象,其中包括发生慢性移植物抗宿主病患者(chronic GVHD,c GVHD)(c GVHD组,n=45)和未发生(慢性对照组,n=13)移植相关并发症患者以及发生急性移植物抗宿主病(acute GVHD,a GVHD)(a GVHD组,n=5)和未发生(急性对照组,n=10)移植相关并发症患者。纳入研究的患者原发诊断包括ALL、AML、CML、MDS、SAA和重型β地中海贫血等难治型血液疾病。其中发生c GVHD的中位时间为373.9(47~1328)天,发生a GVHD的中位时间为60(50~71)天。每位患者于发生GVHD时或在病程中随访当日留取外周血标本。利用流式细胞术分析淋巴细胞亚群在入组患者外周血中分布情况。结果:c GVHD患者的外周血中调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)、过渡型B细胞(Transitional B cell)的分布水平明显降低,CD19+B淋巴细胞的分布水平明显增加。c GVHD的患者中Treg细胞均明显降低,其中临床表现为中度的患者Th17细胞较轻、重度的患者分布水平显著升高;CD19+B淋巴细胞在对照组患者的外周血中分布水平下降,但仅与临床表现分级为中度的患者相比具有统计学差异;Transitional B细胞在发病组患者的外周血中减少,仅轻、中度患者与对照组患者相比有统计学意义。比较不同c GVHD靶器官损伤的患者时,对照组患者外周血中Treg细胞的水平显著升高,除外皮肤合并肝脏损伤组患者外,与其余实验组患者相比均具有统计学意义。滤泡辅助T淋巴细胞(Follicular helper T cell,Tfh)分布水平在皮肤联合肝脏损伤组的患者中明显降低,除外其他靶器官损伤组的患者外与其余患者相比均有统计学意义。CD19+B细胞在对照组患者的外周血中分布水平明显降低,但仅与其他损伤组患者相比有统计学意义;Transitional B在对照组患者的外周血中明显升高,且与各实验组的患者相比均具有统计学意义。a GVHD组因入组病例较少,未进行相关结果分析。结论:淋巴细胞亚群检测是临床辅助诊疗c GVHD随访的重要参考指标。使用淋巴细胞表面标志组合的特异性策略分选出的Treg细胞、Transitional B细胞在判断c GVHD患者是否发病、发病严重程度及靶器官损伤情况等方面都有特异性的指示性作用。当Treg细胞与Transitional B细胞在外周血中分布水平降低提示c GVHD发生的可能性大;Th17细胞在外周血中水平升高、Transitional B细胞在外周血中水平降低均提示c GVHD患者发病程度加重的可能性增大;Tfh细胞分布水平升高提示c GVHD患者可能有靶器官的联合损伤。以上结论可体现出淋巴细胞亚群检测可以在c GVHD的辅助临床诊治中提供潜在的价值。
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