论文部分内容阅读
目的：缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是由于体内贮存铁耗竭，不能满足正常红细胞生成需要所导致的贫血，是临床上最常见的贫血类型。IDA严重影响着人类的健康，包括在婴儿期精神神经运动发育异常、孕妇早产的风险增加、工作能力减低，重度贫血时会增加孕产妇和婴儿死亡率。铁缺乏是不同的危险因素相互作用的结果：机体需求增加、铁摄入量不足、铁吸收减少、铁利用障碍或丢失过多（如失血）等。口服或静脉补充铁剂能有效地治疗IDA。促红细胞生成素（Erythropoietin EPO）是一种肽类激素，胎儿时期主要由肝脏合成，出生后主要是由位于肾小管及管旁毛细血管的间质细胞及内皮细胞合成分泌。EPO的基本生理功能是促进骨髓中集落形成单位（CFU-E）的增殖，并向原始红细胞分化，同时抑制CFU-E的凋亡，促进红细胞的生成，具有维持外周血中红细胞计数、血红蛋白含量稳定的作用，是红系造血的主要调控因子。EPO主要通过与红系祖细胞表面特异性EPO受体相结合而发挥其生物学效应。EPO与EPOR结合后，通过JAK/STAT和Ras/MAP等信号传导途径调节红系增生与分化。血液中的EPO水平能反映机体生成红细胞生成能力，贫血、缺氧均可使肾脏生成、分泌EPO增加。因此，检测贫血患者血清EPO（serum EPO，sEPO）水平,有助于了解各类贫血的发病机制,同时可为纠正患者贫血症状提供依据。本实验主要通过了解血清EPO在IDA患者治疗前后的变化及意义，为临床工作中对IDA的发病机制、疗效及预后判断提供依据。方法：选取河北医科大学第二医院血液内科门诊初次诊断的IDA患者37例做为治疗组，经我院体检中心健康体检合格的健康者30例作为正常对照组。IDA患者确诊后给予琥珀酸亚铁0.2g3/日、叶酸片5mg3/日、维生素C0.1g3/日，纠正贫血治疗。采集IDA患者治疗前、治疗1月、治疗2月、治疗3月的静脉血，正常对照组只采集1次，同时收集患者临床资料。采用酶化学发光法检测sEPO水平、电化学发光免疫分析（ECLIA）法测定血清铁蛋白(Ferritin,Fer)水平。分析比较IDA患者治疗前后不同贫血程度下的sEPO及血清Fer水平，比较IDA患者治疗前后的sEPO及铁蛋白水平与正常对照组之间的差别，进一步分析sEPO与血红蛋白（Hemoglobin，HB）的相关关系。结果：1正常对照组sEPO的表达水平酶化学发光法显示：正常对照组的sEPO水平为（11.14±5.54）mIU/ml、logEPO水平(1.00±0.21)，在正常参考范围之内。2IDA患者治疗前后与正常对照组EPO水平的表达酶化学发光法显示：IDA患者治疗前组logEPO水平为(2.30±0.60)，治疗后1月组、2月组及3月组的logEPO水平分别为（1.33±0.33）、（1.24±0.32）、（1.10±0.33）。IDA患者治疗前组、治疗1月组及治疗2月组的sEPO水平均较正常对照组升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗3月组的logEPO水平与正常对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后EPO含量均较治疗前降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）；而治疗1月组与治疗2月组的logEPO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗3月组的logEPO水平均低于治疗1月组及治疗2月组（P<0.05），见表1及图1。3正常对照组血清Fer的表达水平ECLIA法显示：正常对照组血清Fer水平为（58.62±28.10）ug/L，在正常参考范围之内。4IDA患者治疗前后与正常对照组血清Fer水平的表达ECLIA法显示：IDA治疗前血清Fer水平为（4.45±2.28）ug/L，治疗1个月、2个月、及3个月的血清Fer水平分别为（30.51±14.42）ug/L、（29.72±12.88）ug/L、（28.89±13.53）ug/L；IDA患者治疗前后的Fer含量均较正常对照组降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗1月、治疗2月及治疗3月的Fer含量均较治疗前组增高，差异具有统计学意义（P<0.05）；而治疗后各组的血清Fer含量相比差异无统计学意义（P>0.05），见表1及图2。5IDA患者治疗前后与正常对照组的HB含量统计显示IDA患者治疗前HB含量为（75.54±16.69）g/L，明显低于正常对照组（130.67±10.77）g/L，差异具有统计学意义（P<0.05）；随着治疗时间的延长，HB含量逐渐升高，治疗1个月与治疗2个月的HB含量分别为（114.52±12.56）g/L、（121.23±12.94）g/L，均低于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；而治疗3月者HB含量（124.26±15.79）g/L，与正常对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。IDA治疗前后各组相比较，治疗后的HB水平均高于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.001）；治疗2个月与3个月组HB含量较治疗1月组升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；而治疗2月与治疗3月组的HB水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表1及图3。6IDA患者治疗前后sEPO水平与HB含量的相关性Pearson相关分析显示：IDA患者治疗前、治疗1月、治疗2月及治疗3月的logEPO与HB呈显著负相关，相关系数分别为r治疗前=-0.611、r治疗1月=-0.592、r治疗2月=-0.445、r治疗3月=-0.549，P值均<0.05；正常对照组的logEPO与HB无相关性，P值>0.05，见表2及图4-7。7IDA患者治疗前后血清Fer水平与HB含量的相关性Pearson相关分析显示：IDA治疗前血清Fer水平与HB含量呈正相关（r=0.449P=0.005），治疗后各组及正常对照组的Fer含量与HB水平均无相关性，见表2及图8。8IDA患者治疗前后sEPO水平与Fer水平的相关性IDA治疗前后各组及正常对照组的logEPO水平与Fer水平均无相关性，见表2。9IDA患者贫血程度与sEPO表达水平的关系37例IDA患者，根据不同贫血程度，分为轻度贫血组、中度贫血组、重度贫血组，各组的logEPO水平分别为（1.73±0.23）、（2.18±0.42）、（2.86±0.55），均高于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.001）；重度贫血组logEPO水平高于中度贫血组、轻度贫血组，中度贫血组logEPO水平高于轻度贫血组，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表3及图9。10IDA患者贫血程度与血清Fer水平的关系轻度贫血组、中度贫血组、重度贫血组的Fer含量分别为（5.63±4.00）ug/L、（4.51±2.03）ug/L、（3.03±1.44）ug/L，均低于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；重度贫血组Fer含量低于中度及轻度贫血组，差异具有统计学意义（P<0.05）；而中度贫血组、轻度贫血组Fer含量差异无统计学意义（P>0.05），见表3及图10。结论：1血清EPO水平在IDA时明显升高，说明EPO参与了红系造血过程，并且随着贫血的纠正而逐渐降低。2IDA患者治疗前血清EPO与HB呈负相关，血清铁蛋白与HB呈正相关，考虑EPO与铁蛋白可能存在相互影响，共同参与IDA的发生、发展过程。血清EPO水平在IDA治疗前后均与HB呈负相关，说明EPO能反映贫血程度。3重度贫血患者血清EPO水平明显升高，而中度、轻度贫血患者血清EPO水平逐渐接近正常，考虑EPO与HB之间存在一个调定点，只有当HB降低到一定程度才会引起EPO生成明显增高，其具体机制需进一步研究。4血清铁蛋白含量在抗贫血治疗3月时仍明显低于正常水平，而sEPO水平在治疗2月时接近正常，说明sEPO对贫血的敏感性高于血清铁蛋白，对评估病情、观察疗效、判断预后均有重要的临床价值。