基于质谱的子痫前期蛋白质组学及丙二酰化修饰组学研究

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目的本研究通过基于质谱的蛋白组学及丙二酰化修饰组学分析筛选出正常妊娠及子痫前期患者胎盘组织的差异修饰蛋白,并分析显著差异蛋白的功能及作用机制,为探索子痫前期的发病机制及探讨治疗的新靶点提供依据。方法本研究从暨南大学第二临床附属医院收集了子痫前期患者和生理妊娠者的胎盘组织各6例,采用非标(Label-free)4D蛋白质组定量技术鉴定蛋白质并获取定量信息。对组织进行蛋白提取并酶解成肽段,加入抗体亲和富集。通过液相色谱-质谱联用分析(LC-MS/MS),检测蛋白质及富集的丙二酰化肽段,同时进行蛋白定量分析。从子痫前期患者及生理妊娠者胎盘中筛选出显著差异蛋白和丙二酰化修饰差异蛋白,并通过公共数据库对这些差异蛋白和差异丙二酰化蛋白进行深入的生物信息学分析。结果(1)本实验共鉴定到2199个差异蛋白,子痫前期患者对比健康产妇的胎盘组织有1014个蛋白上调,1185个蛋白下调。这些蛋白主要参与免疫反应、氧化应激及代谢过程。(2)鉴定出197个可定量蛋白质上有391个丙二酰化修饰位点。其中在66种蛋白质中点鉴定出96个上调的丙二酰化修饰位点,在80种蛋白质中检测出114个下调的丙二酰化修饰位点。并在丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路中发现一些蛋白的丙二酰化修饰有明显的上调,这些差异修饰蛋白参与了血管生成和氧化应激反应。结论本研究通过蛋白组学及丙二酰化修饰组学实验,发现多个与子痫前期发病相关的通路及蛋白,建立了PE胎盘组织的组蛋白丙二酰化修饰图谱,为未来治疗提供了可研究的目标。
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