目的 探讨大肠癌组织中多药耐药基因(mdr1)表达产物P-糖蛋白、血管生成与大肠癌病理学特性之间的关系以及P-gp与血管生成之间的关系与可能机制。 方法 使用免疫组化方法检测60例大肠癌和12例癌旁正常组织mdr1基因产物P-gp、血小板活化因子受体(Platelet activating factor receptor，PAFR)的表达情况，并使用CD34单克隆抗体进行血管内皮染色，以便于进行微血管计数。 结果 1．大肠癌组织中的mdr1基因产物P-gp表达阳性率(65％，39／60)明显高于癌旁正常组织(25％，3／12)，差异显著(P＜0.05)。 2．大肠癌组织的P-gp表达与分化程度、浸润深度、Dukes分期、大体类型之间均无相关性(P＞0.05)。 3．大肠癌组织的MVC与其分化程度、浸润深度、Dukes分期、大体类型之间亦均无相关性(P＞0.05)。 4．P-gp表达阴性与阳性组之间的MVC值差异显著，具有统计学意义(P＜0.05)。 5．PTAFR在大肠癌中的表达分四种情况：1)散在表达于血管内皮(极少)，2)表达于癌细胞的胞膜，3)散在表达于间质细胞、炎性细胞，4)混合表达。讨论目前研究表明肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性的机制是多种因素的综合结果，其中以多药耐药最为常见，是临床上化疗失败的主要原因。本研究发现大肠癌组织中的m击l基因表达产物P一gP表达阳性率(65%)明显高于癌旁正常组织(25%)，差异显著(P<0.05)。这为逆转多药耐药进行肿瘤治疗在临床的应用提供了理论支持。 本文揭示出了大肠癌组织的P一gP表达与MVC呈正相关，提示P一在肿瘤的血管生成的过程中起着重要的作用。P一gP是肿瘤多药耐药研究的热点之一，其耐药机制是P一gP使用水解ATP提供的能量将肿瘤细胞内的化疗药物泵出至细胞外，从而降低细胞内化疗药浓度，使化疗的效果大为降低。P一gP除可泵出化疗药外，还具有分泌激素类物质以及防止毒素人侵的功能。以F就是通过其从细胞内分泌至细胞外的物质之一，并且PAF没有其他分泌途径。而PAF则通过促进VECF表达和增强VEGF诱导的血管内皮细胞移动与血管新生作用以及直接作用的机制促进血管生成。并且有报道表明肿瘤坏死因子诱导的血管生成就要依赖于PAF的作用;肝细胞生长因子的促血管生成作用至少部分地依赖于PAF的合成。因此，我们推测在大肠癌中P一gP也是通过分泌PAF来促进肿瘤的血管生成。 但由于PAF属于脂类，是半抗原，目前尚无直接针对其的抗体，因此选择观察PAF的受体(PAFR)的染色情况来进一步揭示大肠癌组织中P一gP与血管生成之间的机制。但由于PAF的作用广泛，除促进血管生成外，还能够促进肿瘤细胞迁移和增殖，并且在炎症反应中也有重要的作用，所以其表达较为分散。PAFR在大肠癌中只有极少数的血管内皮着色，因此我们推测在大肠癌中PAF很少直接作用于血管内皮，而是起到中介的作用，或者另有其他的机制存在，但这还需要进一步的研究来揭示。结论 1.大肠癌组织的P一gP表达阳性率高于癌旁正常组织。 2.在大肠癌中P一gP的表达与MVC之间呈正相关，提示P一gP的高表达可促进血管生成，为研究肿瘤的发展过程提供了一条新思路。 3.在大肠癌中不是通过PAF的直接作用来促进血管生成的，因此P-gP与血管生成之间的具体机制还有待于进一步研究来揭示。