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研究背景支气管哮喘是一种常见呼吸道异质性疾病,越来越多的研究以诱导痰白细胞分类为依据,将支气管哮喘分为不同炎症表型,其中以中性粒细胞浸润为主的称为中性粒细胞性哮喘(NA,neutrophilic asthma)[3]。COPD(慢性阻塞性肺病)是另一种常见呼吸道疾病,也是中性粒细胞为主的炎症。两者存在类似的炎症特征。另外,NA多具有重症表现,临床上有时也不易同COPD区分开。哮喘是COPD危险因素之一,随着哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征的提出[9],让我们意识到这两种疾病可能有潜在的内在联系。但现实中COPD较NA病情更为严重,两者在临床表现、预后等方面确实存在差异。因此,我们考虑中性粒细胞在这两种疾病中,是否存在数量和影响因素的差异。目的1.观察NA和COPD痰白细胞分类特点,比较两者中性粒细胞数量或比例是否存在差异;2.观察NA和COPD痰上清中髓过氧化物酶(MPO)、铜蓝蛋白(CP)及MPO/CP比变化,初步探索中性粒细胞的MPO/CP体系在NA和COPD中的意义;3.比较NA和COPD诱导痰上清液MMP-9/TIMP-1、NE/α1-AT系统,探索NA和COPD临床和病理生理差异的可能的原因。方法1.收集2015年3月-9月之间在我院门诊就诊的非急性发作NA患者、COPD稳定期患者、非急性发作嗜酸性粒细胞性哮喘(EA)患者、健康志愿者。2.进行诱导痰白细胞分类计数。3.用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组痰液上清中的MPO和CP、弹性蛋白酶(NE)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、NE与α1-AT复合物(PMN Elasetase/alpha1-PI Complex)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9/组织型金属蛋白酶抑制剂-1复合物(MMP-9/TIMP-1 Complex)。结果1.NA(9例)、COPD(11例)白细胞总数、中性粒细胞绝对数均显著高于健康对照组(P<0.05),中性粒细胞比例有高于健康对照的趋势,NA和COPD二组间在前述指标上无显著差异(P>0.05);2.NA(9例)、COPD组(11例)的MPO显著高于健康对照组(8例)(P<0.05),NA、COPD、EA(9例)组间无显著差异(P>0.05)。四组间的CP无显著差异(P>0.05)。NA、COPD组的MPO/CP比显著高于对照组(P<0.05),NA、COPD、EA组间无显著差异(P>0.05)。NA组和COPD组的CP和MPO呈显著正相关(r=0.767和0.645,P<0.05);NA组MPO/CP比和MPO、CP无显著相关性(r=-0.050和-0.617,P>0.05);COPD组MPO/CP比和MPO呈显著正相关(r=0.845,P<0.05),和CP无显著相关性(r=0.300,P>0.05)。3.NA(9例)、COPD(11例)、EA(9例)、健康对照组(5例,包含于上述对照组)四组中,以M(Q1,Q3)表示,NE(ng/ml):2.80(1.90,9.40)、7.42(3.86,12.03)、1.67(1.07,8.53)、0.60(0.48,0.75).NA高于健康对照组(P=0.020)、COPD高于健康对照组(P=0.000);α1-AT(mg/ml):31.46(7.54,37.32)、21.00(12.40,43.57)、10.77(7.80,27.10)、4.43(4.14,10.26),NA有高于健康对照组的趋势(P=0.070)、COPD高于健康对照组(P=0.017);PMN Elasetase/alpha1-PI Complex(ng/ml):86.13(52.60,145.06)、87.19(74.28,155.97)、95.73(70.56,162.78)、47.34(45.03,67.93),各组间无统计学差异(P=0.085),但NA、COPD、EA有高于健康对照组的趋势;MMP-9(ng/ml):1208.88(873.99,1378.98)、1458.18(1338.30,1629.00)、936.00(757.17,1503.18)、597.9(510.30,895.86),COPD高于健康对照组(P=0.003),NA和EA有高于健康对照组的趋势,COPD有高于NA和EA的趋势;TIMP-1(ng/ml):1404.83(790.52,2229.01)、1618.96(1384.70,2907.42)、874.33(650.02,2104.88)、856.92(660.47,1029.27),各组间无统计学差异(P=0.094),COPD有高于健康对照组的趋势;MMP-9/TIMP-1 Complex(ng/ml):51.25(47.76.,95.10)、26.68(17.06,39.46)、34.25(26.47,63.46)、9.74(4.96,16.28),EA和NA高于健康对照组(P=0.027,P=0.000),NA高于COPD(P=0.012),COPD有高于健康对照组的趋势。结论1.NA和COPD气道中存在相似程度的中性粒细胞浸润;2.NA、COPD气道中的中性粒细胞存在MPO/CP体系失衡;这种失衡可能是二者氧化-抗氧化失衡的原因之一;3.中性粒细胞哮喘和COPD痰上清中均存在蛋白酶/抗蛋白酶系统的失衡,且COPD失衡更加严重,这可能在一定程度上解释了两者在临床表现、病理生理方面显著差异的原因。