半夏泻心汤合四逆散半仿生提取物治疗慢性浅表性胃炎实验研究

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半夏泻心汤和四逆散均出自张仲景《伤寒论》,用于寒热平调,消痞散结,脾胃虚弱,寒热错杂,升降失调,清浊混淆而致肠胃不和、脘腹胀痛、呕吐泄泻,现代多用于胃肠疾病,尤其慢性胃炎的治疗;半仿生提取技术是将整体药物研究法与分子药物研究法相结合,从生物药剂学角度,模拟口服给药及药物经胃肠道转运的原理,为经消化道给药的中药制剂设计的一种新的提取工艺;慢性浅表性胃炎是消化系统的一种常见病、多发病、难治病,它是慢性胃炎中最多见的一种类型,目前缺乏有效的治疗药物。目的:根据SBE(半仿生提取技术)法的原理,制备半夏泻心汤合四逆散半仿生提取物,并进行治疗慢性浅表性胃炎的药效学研究,探讨作用机制,为有效防治慢性浅表性胃炎发现新的治疗药物和方法,为开发传统经典中药方剂提供理论参考。方法:采用U9(9~1×3~3)均匀设计优选SBED (半夏泻心汤合四逆散半仿生提取物)提取工艺,采用药效学指标和中药化学指标综合评价制备工艺;采用综合因素建立大鼠实验性CSG(慢性浅表性胃炎)模型:30%乙醇与2%水杨酸钠混合液,3次/周,每次10mL·kg-1灌胃;10mmol·L-1去氧胆酸钠,2次/周,每次lOmL·kg-1灌胃;0.05%氨水作为大鼠日常饮用水自由饮用;并令其饥饱失常,饱食2d,禁食1d;并附加夹尾激怒,3次/周,每次2.0h。连续造模42d,造模第42d,将造模大鼠随机分成5组:设模型对照组、阳性对照组、SBED大剂量组、SBED中剂量组、SBED小剂量组,每组10只,雌雄兼用。模型组灌胃生理盐水10ml·kg-1.阳性对照组灌胃三九胃泰颗粒混悬液3.60g·kg-1(相当于临床用量10倍),SBED大、中、小剂量组分别灌胃SBED溶液11.88,5.94,2.97g·kg-1(分别相当于临床生药用量20,10,5倍),连续给药42d。进行实验动物行为学、胃黏膜组织形态学观察,胃分泌功能测定,胃黏膜PGE2(前列腺素E2)、NO(氧化氮)、SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)测定,血浆PGE2、血清GAS(胃泌素)、N0、MTL(胃动素)、SOD、MDA测定;采用冰醋酸致小鼠扭体,测定SBED的镇痛作用;以胃排空率和小肠推进率为指标测定SBED对小鼠胃肠动力的影响。结果:SBED最佳提取工艺为提取温度为60±0.5℃,加水量分别为20目粗粉重量的10、8、8倍,3煎用水pH依次为2.0、6.5、9.0;煎煮时间依次为140、70、35分钟;多因素交替刺激42d能成功复制大鼠CSG模型,病理生理现象基本符合临床特征,SBED能明显改善CSG模型大鼠的生存状态;能明显改善CSG模型大鼠胃黏膜病理组织形态,保护胃黏膜的形态和组织结构完整,使CSG模型大鼠胃黏膜炎细胞明显减少,充血水肿减轻,黏膜层变厚,腺体功能恢复;能明显提高CSG模型大鼠胃液酸度,增强胃蛋白酶活性,促进胃液分泌,提示SBED具有很好的改善胃内环境,增强消化功能;能明显升高CSG模型大鼠血清胃泌素、血浆胃动素水平,降低水平;增加血清PGE2含量,具有黏膜营养作用;能明显升高CSG模型大鼠血清及胃黏膜SOD活性、降低血清及胃黏膜MDA含量,具有抗氧化、清除自由基作用;能明显升高CSG模型大鼠胃黏膜PGE2、NO含量,对胃黏膜具有保护作用。SBED能明显加快小鼠肠推进和小鼠胃排空;SBED能明显延长小鼠扭体反应潜伏期,能明显减少冰醋酸所致小鼠的扭体次数。结论:SBED对大鼠CSG模型有良好治疗作用,改善其生存状态和胃黏膜病理组织形态,改善胃内环境,增强消化功能,作用机理可能与调节胃肠激素水平、抗自由基和改善胃肠动力有关。
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