过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞4-1BB/4-1BB L的表达

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目的探讨免疫共刺激分子4-1BB/4-1BBL在过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其意义。方法选取本院首次住院的34例过敏性紫癜(HSP)患儿作为观察组:其中第一组13例为紫癜性肾炎(HSPN),第二组21例为过敏性紫癜无肾受累组(NO-HSPN );另取本院健康体检儿童20例作为对照组(Control)。分别抽取静脉外周血,用密度梯度离心法制备新鲜PBMC,分三组:(1)植物血凝素(PHA)刺激组:(2)地塞米松(DEX)抑制组;(3)空白对照组。培养24小时后分别抽取RNA,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和流式细胞仪(FCM)分别从转录水平和蛋白水平检测了PBMC中4-1BBmRNA和4-1BBLmRNA的表达,并分析其与早期肾脏损伤相关临床实验室指标的关系。结果(1)在试验组中,HSP患儿4-1BB、4-1BBLmRNA的表达及蛋白表达率明显高于正常对照组,其中HSPN组的4-1BB、4-1BBLmRNA表达及蛋白表达率均高于NO-HSPN,但无统计学意义。(2)加入植物血凝素(PHA)刺激后,三组4-1BB、4-1BBLmRNA表达及蛋白表达率均明显增高,且NO-HSPN及HSPN组增高较正常对照组升高更明显。(3)加入地塞米松(Dex)后,过敏性紫癜患儿两组4-1BB、4-1BBLmRNA表达及蛋白表达率均明显减少,对照组的表达减少不明显。(4)34例HSP患儿4-1BB、4-1BBLmRNA的表达及蛋白表达率与血IgA水平均无显著相关;15例24小时尿微量白蛋白(24hUMA)增高的HSP患儿4-1BB、4-1BBLmRNA的表达及蛋白表达率均高于另19例24hUMA正常的患儿,且4-1BB、4-1BBLmRNA的表达及蛋白表达率与24hUMA均成等级正相关。(6)14例尿β2-微球蛋白(β2-MG)增高的HSP患儿4-1BB、4-1BBLmRNA的表达及蛋白表达率均高于另20例β2-MG正常的患儿,且4-1BB、4-1BBLmRNA的表达及蛋白表达率与β2-MG均成等级正相关。结论过敏性紫癜患儿PBMC共刺激分子4-1BB、4-1BBLmRNA的表达及蛋白表达率异常增高,说明4-1BB、4-1BBL这一对共刺激分子可能参与HSP的起病,阻断该共刺激通路有望为HSP的治疗提供新的思路。而且4-1BB、4-1BBLmRNA及蛋白的表达与24h尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白呈等级正相关,提示两者可以作为监测HSP患儿病情以及检测早期肾脏损害的免疫学指标。
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