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阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种临床上以智能损害为主,并伴有各种精神症状和行为障碍的致死性神经退行性疾病,病理特征表现为神经细胞内出现神经纤维缠结、细胞间出现老年斑(SP)以及神经元大量减少,并且主要分布在与学习记忆密切相关的前皮质和海马区。其发病率逐年上升,但病因和发病机制未明,治疗方法和手段还停留在对症施治阶段,因此需要深入研究其发病的分子机制,以期为治疗AD新药的研发提供新的思路。目的：1.体内实验中研究Aβ1-40对小鼠学习记忆能力、胆碱能系统损害、tau蛋白磷酸化的影响及远志皂苷的保护作用。2.体外实验中研究Aβ1-40对PC12细胞凋亡、tau磷酸化、神经递质相关蛋白的影响及远志皂苷的保护作用。方法：1.体内实验,小鼠单侧海马区脑内立体定位注射凝聚态Aβ1-40制备AD小鼠模型,并用远志皂营灌胃治疗30 d,采用HE染色观察各组小鼠神经元病理形态的改变；通过Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力；采用生化法检测各组小鼠脑组织匀浆中AchE活性的变化；采用免疫组化法观察小鼠ChAT及tau蛋白磷酸化相关蛋白tau、PKA、PP2A表达的变化。2.体外实验,培养PC12细胞, Aβ1-40损伤制备模型,同时远志皂苷共培养干预,MTT法检测各组细胞活力；流式细胞术(FCM)检测各组凋亡率；HE染色对比各组细胞形态变化；免疫组化及免疫荧光观察各组凋亡相关蛋白(Bax, Bcl-2、细胞色素C)、tau蛋白磷酸化相关蛋白(tubulin、tau、PKA、PP2A)、神经递质相关蛋白(ChAT、突触素、M1受体)的表达情况。结果：1.体内实验中,与模型组相比,高、中剂量组小鼠逃逸潜伏期明显缩短,游泳路程显著变短,穿越平台次数明显增加,海马、皮层神经细胞数量增多,同时脑内AchE活性降低,ChAT的阳性表达均增加,差异均具有统计学意义(P<0.01、P<0.05),而低剂量组差别不显著(P>0.05)：2.体内实验中,与模型组比较,高中低剂量组tau蛋白、PKA表达量明显减少,PP2A表达量增加明显,差异均具有统计学意义(P<0.01、P<0.05)；3.体外实验中,与模型组相比,高、中剂量组细胞活力明显提升,凋亡率明显减少,bax/bcl-2的比值明显变小,细胞色素C表达量降低,差异均具有统计学意义(P<0.01、P<0.05),而低剂量组变化只有改变的趋势(P>0.05)；4.体外实验中,与模型组相比,高、中剂量组tau蛋白、PKA表达的阳性细胞率显著降低,而tubulin.PP2A.M1受体、ChAT、突触素等阳性细胞所占的比例明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.01、P<0.05),低剂量组改变不明显。结论：1.远志皂苷能减轻Aβ1-40对神经细胞的毒害,通过调节AchE和ChAT活性,间接增加Ach含量来改善AD小鼠的学习记忆功能；2.远志皂苷可以通过上调PP2A,下调PKA,平衡tau的磷酸化程度,从而缓解神经纤维缠结；3.体外实验中,远志皂苷可能通过调节Bax、Bcl-2、Cyt-C等凋亡蛋白的表达来抑制细胞凋亡,减轻Aβ1-40对PC12细胞的毒害；4.体外实验中,远志皂苷能够调节PKA和PP2A的表达,减少tau蛋白的含量,增加tubulin的表达,表明其可以缓解tau蛋白的过度磷酸化,保护神经元的细胞骨架系统,进而推断远志皂苷能够减轻AD患者脑内神经元的神经纤维缠结、保护神经元骨架系统的物质转运功能；5.体外实验中,远志皂苷能增加Aβ1-40损伤的PC12细胞的M1受体.ChAT的表达量以及突触素密度,表明其可以改善受损神经元的胆碱能系统。