【摘 要】
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在导致人类死亡的原因中,癌症排在首位,抗癌药物载药材料的研究一直倍受关注。本文的研究目的:通过化学酶法合成可降解的纳米载药材料,负载抗肿瘤药物,在体外进行药物释放研
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在导致人类死亡的原因中,癌症排在首位,抗癌药物载药材料的研究一直倍受关注。本文的研究目的:通过化学酶法合成可降解的纳米载药材料,负载抗肿瘤药物,在体外进行药物释放研究;尝试合成具有温度/pH刺激响应性的纳米载药材料,研究药物的温敏性,负载抗肿瘤药物测试药物释放效果。具体实验如下:利用Novozyme-435酶为催化剂,二碳酸二叔丁酯保护的乙醇胺为引发剂,引发己内酯开环聚合,脱去叔丁氧羰基保护基得到EA-PCL,引发自制的γ-2-氯乙基-L-谷氨酸-N-内羧酸酐(CELG-NCA)开环聚合得到PCL-b-PCELG。再进一步通过原子转移自由基聚合法(ATRP),将聚乙二醇单甲醚(OEG)引入到链段聚合物PCL-b-PCELG上,合成具有pH刺激响应性的两亲性纳米载药材料PCL-b-PCELG-g-OEG。将载药材料制成胶束,通过电子透射电镜(TEM)和动态光散射仪(DLS)证明胶束粒径为纳米级。负载阿霉素(DOX),模拟不同的生理环境,实验表明载药系统在pH为6.4的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中的药物释放率高于pH为7.4的PBS溶液。此外,利用三乙胺引发CELG-NCA制备的聚合物PCELG,在ATRP法下引发N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和OEG,得到无规聚合物P(PCELG-g-(PNIPAM-co-POEG))。合成的载药材料具有温敏性,临界相转变温度接近人体体温。在溶液中自组装形成胶束,对胶束的粒径、形貌等进行了测试。载药材料P(PCELG-g-(PNIPAM-co-POEG))负载DOX在体外进行药物释放,在酸性环境中药物释放率更高,表现出一定的pH响应性。
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