目的：　　分析及鉴定胃癌来源外泌体（exosome）的形态、直径大小及浓度，筛选其exosome内差异表达蛋白；明确差异表达蛋白 TRIM3在体内外实验中对胃癌细胞增殖和迁移的影响；探讨TRIM3通过exosome传递到胃癌细胞后如何影响其增殖和迁移能力；本研究旨在揭示TRIM3在胃癌诊断、发生发展中的作用及机制，为胃癌分子诊断与治疗提供新的指标和靶点。　　方法：　　（1）采用透射电子显微镜观察胃癌患者和健康者血清exosome，胃癌细胞和胃粘膜上皮细胞培养上清exosome形态、直径大小；通过Nanosight纳米颗粒分析仪对exosome的直径及浓度进行检测分析。　　（2）应用高效液质联用质谱仪对胃癌患者和健康者血清exosome内蛋白进行检测分析，筛选出差异表达的蛋白；采用ELISA及Western blot方法对胃癌患者和健康者血清exosome内差异蛋白TRIM3进行验证；qRT-PCR及免疫组织化学方法检测胃癌组织及癌旁组织中差异蛋白 TRIM3的表达水平；qRT-PCR及Western blot方法检测胃癌细胞及其培养上清中差异蛋白TRIM3的表达水平。　　（3）构建TRIM3表达载体、设计TRIM-siRNA干扰片段实现TRIM3的过表达/干扰；平板克隆形成实验观察TRIM3过表达/干扰对胃癌细胞增殖的影响及干细胞转录因子SOX2和OCT4的变化；Transwell实验观察TRIM3过表达/干扰对胃癌细胞迁移能力的影响及 EMT相关指标的变化；体内实验观察 TRIM3过表达/干扰对裸鼠皮下瘤增殖及增殖相关指标PCNA表达的影响，对腹腔转移瘤中瘤组织的数量及EMT相关指标表达的影响。　　（4）使用CM-Dil染料对exosome进行染色与胃癌细胞共孵育，激光共聚焦显微镜及流式成像仪观察胃癌细胞对 exosome的内化；将 TRIM3过表达的exosome作用于胃癌细胞观察细胞增殖和迁移的变化，以及对干细胞转录因子SOX2、OCT4和EMT相关指标的影响；体内实验观察TRIM3过表达exosome作用的胃癌细胞对裸鼠皮下瘤及腹腔转移瘤形成能力的影响。　　（5）生物信息学预测靶向TRIM3的miRNA，并使用qRT-PCR技术检测其在胃癌血清exosome及胃癌组织内的表达水平；寻找TRIM3参与的下游重要信号通路，明确其与信号通路中重要相关分子的关系。　　结果：　　（1）胃癌血清来源的exosome，具有典型的“碟状”或“杯状”形态，且浓度显著高于健康对照组，两组exosome的直径大小无差异；胃癌细胞培养上清exosome，具有典型的“碟状”或“杯状”形态，MGC-803、SGC-7901两株胃癌细胞培养上清来源exosome的浓度较GES-1来源的exosome高，具有统计学意义，两株细胞培养上清exosome的直径大小无差异。　　（2）通过质谱分析发现，胃癌患者血清与健康者血清exosome内共存在243个差异表达的蛋白，共33个蛋白具有显著统计学意义，其中TRIM3表达差异显著；扩大样本量验证发现胃癌患者血清exosome内TRIM3的表达明显低于健康人；胃癌组织中TRIM3的表达水平也较癌旁组织低；胃癌细胞及其培养上清exosome内TRIM3的含量与胃粘膜上皮细胞相比显著降低。　　（3）TRIM3过表达可以抑制胃癌细胞在体外的增殖和迁移，使干细胞转录因子表达减弱，抑制EMT发生；抑制胃癌细胞在体内的增殖和迁移，肿瘤大小、体积均小于对照组，且腹腔转移瘤的数量也明显较对照组少。TRIM3干扰可以增强胃癌细胞在体外的增殖和迁移能力，使干细胞转录因子表达上调，促进EMT发生；可以增强胃癌细胞在体内的增殖和迁移能力，肿瘤大小、体积均大于对照组，且腹腔转移瘤的数量也明显较对照组增多。　　（4）TRIM3过表达的胃癌细胞可以通过exosome传递大量的TIRM3到靶细胞。50μg exosome作用胃癌细胞后，能抑制胃癌细胞的增殖、迁移能力，使干细胞转录因子表达下调，抑制 EMT发生，E-cadherin表达上调、N-cadherin和Vimentin表达下调；在体内的增殖和迁移能力减弱，肿瘤大小、体积均小于对照组，且腹腔转移瘤的数量也明显较对照组减少。　　（5）生物信息学预测发现TRIM3为miRNA-20a的直接靶基因，并通过双荧光素酶报告基因实验确证。胃癌患者血清来源的exosome及胃癌组织内miRNA-20a呈高表达，且与TRIM3表达水平呈负相关。TRIM3的表达变化可以影响Wnt/β-catenin信号通路中的Wnt4和β-catenin分子的变化，TRIM3的表达下调可以使wnt4和β-catenin的表达增强。　　结论：　　胃癌患者血清 exosome的浓度及 exosome内容物与健康者有显著差异；血清exosome和exosome内TRIM3可能成为胃癌辅助诊断的新型标志物；exosome携载的TRIM3在胃癌的增殖和迁移中具有明显的作用，且与血清miRNA-20a呈负相关；TRIM3参与胃癌发生发展的机制与Wnt/β-catenin信号通路有关。本研究为胃癌的诊断与治疗提供了新的思路和依据。