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目的原发性高血压(Essential hypertension,EH)的发病由遗传和环境因素共同决定。在遗传因素中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)在EH的发病中发挥重要作用,高温作为EH的职业危险因素,二者对EH可能存在交互作用。采用病例对照研究,探索RAAS基因多态性和高温作业的交互作用对钢铁工人EH易感性的影响。方法选择793名某钢铁企业男性工人进行病例对照研究,包括EH组284例和对照组509例。对研究对象开展职业流行病学调查,采集静脉血。检测工人工作场所高温与噪声暴露情况。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测工人RAAS各基因位点的多态性。对照组进行哈迪-温伯格遗传平衡定律(HardyWeinberg equilibrium,HWE)检验。RAAS各基因多态性与EH关联性分析中,比较EH组和对照组中RAAS各基因位点的等位基因和基因型分布情况。采用非条件Logistic回归、叉生分析与广义多因子降维法(Generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)分析RAAS中基因多态性与高温作业的交互作用对男性钢铁工人EH易感性的影响。结果1 EH组的高温暴露比高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2AGT基因A-6G位点中G等位基因患EH的危险性是A等位基因的1.487倍(95%CI:1.222~1.804),GG基因型患EH的风险是AA基因型的3.018倍(95%CI:2.022~4.505);CYP11B2基因-344T/C位点中C等位基因患EH的危险性是T等位基因的1.303倍(95%CI:1.044~1.629),CC基因型患EH的风险是TT基因型的2.028倍(95%CI:1.199~3.429)。3在对环境、基因对EH影响的多因素Logistic回归分析结果显示,高温作业者患EH的危险性是非高温作业者的1.523倍(95%CI:1.096~2.117);AGT基因A-6G位点GG基因型患EH的危险性是AA基因型的2.805倍(95%CI:1.808~4.351);CYP11B2基因-344T/C位点中CC基因型患EH的危险性是TT基因型的2.027倍(95%CI:1.115~3.685)。4基于相乘模型的基因-基因交互作用分析结果显示,AGT基因A-6G位点与CYP11B2基因-344T/C位点具有基于相乘模型的交互作用,与同时携带AGT基因A-6G位点中AA基因型与CYP11B2基因-344T/C位点中TT基因型者相比,同时携带AGT基因A-6G位点GG基因型与CYP11B2基因-344T/C位点中CC基因型者患EH的OR=4.183(95%CI:1.485~11.781);基因-高温相乘模型的交互作用分析结果显示,与AGT基因A-6G位点中AA基因型且未暴露于高温者比较,GG基因型且暴露于高温者患EH的危险性是前者的10.884倍(95%CI:4.610~25.700)。5在GMDR交互作用的分析中,RAAS基因多态性和高温作业四者的交互作用为最佳模型,基因纯合突变型且同时暴露高温的职工患EH的风险是纯合野生型且无高温暴露职工的3.221倍(95%CI:1.992~5.208)。结论1高温会增加患EH的危险;AGT基因A-6G位点基因多态性中GG基因型、CYP11B2基因-344T/C位点基因多态性中CC基因型均可增加患EH的易感性。2 AGT基因A-6G位点基因多态性分别与CYP11B2基因-344T/C位点、高温作业存在对EH影响的相乘交互作用,增加了患EH的危险。图3幅;表21个;参162篇。