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背景:神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms,NENs）是一类起源于神经内分泌细胞、相对罕见的肿瘤,异质性很高。随着影像学检查方法不断更新,NENs的检出率不断提高。核医学的功能显像技术——生长抑素受体显像,在NENs的诊断、定位、分期及疗效评估中发挥着重要的作用。其中,68Ga-DOTA-生长抑素类似物PET/CT显像是诊断NENs的金标准。然而,68Ga半衰期较短,且生产68Ga所需68Ge/68Ga发生器每年需更换等因素,阻碍了其在各大医院的应用。相较而言,18F因其可大批量生产,且有较长的半衰期,正电子能量较低,图像分辨率更优等优势,是PET显像剂的理想选择。其中,18F-AlF-NOTA-奥曲肽是一种多肽显像剂,可特异性与生长抑素受体2型结合,因其可快速合成,并在体内表现出良好的肿瘤摄取,故有潜力成为NENs的理想显像剂。本研究旨在从三个方面探究18F-AlF-NOTA-奥曲肽在NENs的临床应用价值:1)确定正常器官和肿瘤病变中18F-AlF-NOTA-奥曲肽摄取范围,并探究非NENs的摄取值及不同分级病灶之间摄取的差异;2)通过与68Ga-DOTATATE比较,评价18F-AlF-NOTA-奥曲肽PET/CT的诊断效能;3)结合18F-FDG和18F-AlF-NOTA-奥曲肽PET/CT的参数对GEP-NETs PFS预测价值,并构建包含PET参数列线图,为个体化预测患者预后提供影像学补充依据。以期为提高NENs患者的病灶定位诊断效能、预测预后提供新方式。方法:纳入我院行18F-AlF-NOTA-奥曲肽PET/CT患者162名,收集正常组织脏器或不同病灶之间摄取值,建立组织或脏器的生理性摄取范围。计算原发灶和各转移灶中不同分级肿瘤病变的摄取和肿瘤与背景（T/B）的比率。同时记录非NENs的摄取范围,比较NENs和良性病变之间SUV值之间差异。同时,前瞻性收集19名病理确诊为NEN患者行18F-AlF-NOTA-奥曲肽和68Ga-DOTATATE PET/CT两种显像。比较了两种显像剂在正常脏器的生理性摄取。并比较18F-AlF-NOTA-奥曲肽和68Ga-DOTATATE PET/CT成像的不同部位NEN病变检出率及SUVmax、TLR和TSR的差异,明确18F-AlF-NOTA-奥曲肽的适用范围。利用单因素和多因素Cox分析评估18F-AlF-NOTA-奥曲肽和18F-FDG两种PET/CT参数及临床指标对GEP-NETs患者PFS预测价值。并构建包含PET参数的列线图并评估效能。结果:（1）18F-AlF-NOTA-奥曲肽高生理摄取主要在脾脏、肾上腺、肾实质、垂体和肝脏（SUVmax＞6.77）;中度摄取在胰腺钩突、前列腺、甲状腺和子宫（SUVmax 3.0-6.77）;小肠、胆囊、胰腺以及结肠可见轻度摄取（SUVmax 1.34-3.00）。良性病变和NENs在骨（P＜0.01）、淋巴结（P＜0.01）和其他部位（P=0.014）有显著差异,但两者在肺（P=0.29）中无显著差异。总体上,NEN病变的SUVmax高于良性病变（包括骨折、组织炎症、反应性增生和退行性疾病等）,但仍存在重叠部分。同时,研究发现使用SUVmax为5.18区分良性病变和NENs病灶,其敏感性和特异性分别为88.2%和62.2%。而在原发灶、淋巴结、骨、肺转移灶肿瘤摄取和分级之间存在显著相关性。（2）与68Ga-DOTATATE比较,在大多数器官中,18F-AlF-NOTA-奥曲肽生理性摄取无显著差异,但唾液腺和肝脏中的18F-AlF-NOTA-奥曲肽摄取显著降低（P＜0.05）。18F-AlF-NOTA-奥曲肽相对于68Ga-DOTATATE检测到更多的病变（172 vs 146）,尤其是肝脏病灶（114 vs 91）。但不同部位肿瘤SUVmax较高并无统计学差异（P＞0.05）。而18F-AlF-NOTA-奥曲肽TLR在整体上或在肝脏、淋巴结、其他部位病灶均高于68Ga-DOTATATE（P＜0.05）。（3）单因素分析中发现病理分级、存在骨转移、T分期、18F-FDG和18F-AlF-NOTA-奥曲肽的参数和联合PET影像学分级与PFS相关（P＜0.05）。多因素分析中,18F-AlF-NOTA-奥曲肽的SUVmax和SSTRTV、T分期,联合PET影像学分级以及病理分级是PFS独立预测因子。将上述指标纳入预后评估的列线图,该列线图C指数为0.766±0.04,AUC为0.803（95%CI:0.699-0.908）,AJCC分期AUC为0.646（95%CI:0.533-0.759）。该列线图有较好预测效果且稳定性良好。结论:1.通过扩大样本量构建了18F-AlF-NOTA-奥曲肽在不同组织或脏器生理性摄取的参考范围;整体上,NENs病灶摄取高于良性病灶,即使一些良性病变表现出一定程度的摄取。不同部位不同等级的NENs病变摄取也存在差异。2.相较于68Ga-DOTATATE,18F-AlF-NOTA-奥曲肽具有良好的图像质量和相似的NENs病变检出率,值得注意的是,18F-AlF-NOTA-奥曲肽对肝脏病灶的检出效能更好,病灶检出率更高。3.18F-AlF-NOTA-奥曲肽和18F-FDG的系列参数可用于GEP-NETs的预后评估。并且结合病理分级、18F-AlF-NOTA-奥曲肽和18F-FDG系列参数构建的列线图可用于GEP-NETs患者的个性化预后预测。综上所述,18F-AlF-NOTA-奥曲肽是一种可用于神经内分泌肿瘤诊断的PET显像剂,并有潜力用于临床预后评估。图24幅,表14个,参考文献114篇