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背景：我国乙型肝炎病毒(HBV)感染率约占人口10％-12％，其中约1％-2％会导致急性肝衰竭。肝炎病毒引起的急性肝衰竭称为重型肝炎。由于其征候变化多端，病机错综复杂，给临床辨证论治带来了诸多困难。我们认为其病因病机的关键是“湿热疫毒”。感受湿热疫毒，热毒内蕴，煎灼营血，薰蒸肝胆，肝失疏泄，胆汁排泄不畅而外溢，从而导致重型肝炎。其治则是清热解毒，利湿攻下。由此建立了抗肝衰复方。目的：观察抗肝衰复方对重型肝炎患者肝脏合成功能的影响，并建立急性肝衰竭大鼠模型，观察抗肝衰复方对急性肝衰竭大鼠肝组织HMGB1和PCNA的影响，从减轻肝损伤和促进肝再生两方面探讨抗肝衰复方对大鼠急性肝衰竭的作用机制。方法：1临床观察：治疗组和对照组患者各60名，均为重型肝炎患者；对照组给予常规西医基础综合治疗，治疗组在上述综合治疗基础上，加用抗肝衰复方口服或灌肠治疗，观察两组患者的白蛋白(Alb)、凝血酶原活动度(PTA)、胆固醇(T-ch)指标。2动物实验：健康雄性wistar大鼠110只，体重180-220克，随机分为6组：正常组10只，模型组20只，PHGF组20只，茵陈组20只，抗肝衰复方小、大剂量组分别20只。除正常组外其余各组分别给予D-Ga1N 800mg／kg和LPS 0.1mg／kg的剂量，腹腔注射一次成模(已经过预实验揭示此造模方法成功)，正常组给予等量生理盐水腹腔注射。各组均于造模后2h用药，按每次1.5ml／100g，分上下午每天两次灌胃。PHGF组，按药物浓度1.28mg／ml灌服PHGF；茵陈组，按生药浓度2.4g／ml灌服中药；抗肝衰复方小剂量组，按生药浓度3.75g／ml灌服中药；抗肝衰复方大剂量组，按生药浓度7.5g／ml灌服中药；模型组和正常组均分别按1.5ml／100g灌服生理盐水，每天2次，连用三天。造模后72h取材。1)观察造模后72小时内大鼠病死率，眼球采血，检测ALT、AST、TBi1。2)取肝组织普通病理切片常规染色后，光镜观察结构变化。3)取肝组织蛋白印迹法检测HMGB1蛋白。4)取肝组织免疫组织化学染色法检测PCNA蛋白。结果：1临床观察：白蛋白(Alb)、凝血酶原活动度(PTA)、胆固醇(T-ch)指标治疗后与治疗前相比明显改善，差异有显著性意义(P＜0.05)，抗肝衰复方组治疗后PTA检测结果与对照组比较，PTA改善明显，差异有非常显著性意义(P＜0.01)。2动物实验：2．1大鼠病死率：造模后，大鼠病死率明显升高。模型组与正常组比较，差异有非常显著性意义(P＜0.01)，抗肝衰复方大剂量、PHGF组与模型组比较差异有显著性意义(P＜0.05)。2．2肝功能：模型组大鼠ALT、AST、TBi1水平均明显高于正常组(P＜0.01)，PHGF组、茵陈组、抗肝衰复方小、大剂量组上述指标均较模型组低。与模型组比较，PHGF组、抗肝衰复方大剂量组差异有显著性意义(P＜0.01或P＜0.05)，茵陈组、抗肝衰复方小剂量组亦有差异(P＜0.05)；抗肝衰复方大小剂量、茵陈组间比较差异无显著性意义(P＞0.05)。2．3肝组织病理学改变：模型组大鼠肝细胞见肝小叶结构破坏，肝细胞呈弥漫性坏死，汇管区炎性细胞浸润程度较重。与模型组相比，PHGF对照组、茵陈组、抗肝衰复方大、小剂量组肝细胞损伤程度均有改善，而以抗肝衰复方大剂量组改善最明显。2．4肝组织HMGB1表达水平：模型组大鼠HMGB1表达水平明显高于正常组(P＜0.01)，PHGF组、茵陈组、抗肝衰复方大、小剂量组上述指标亦高于正常组(P＜0.01)。PHGF组、抗肝衰复方大剂量组上述指标较模型组均有所下降的，差异有显著性意义(P＜0.05)。其中，以抗肝衰复方大剂量组下降最明显。且经直线回归相关分析显示，大鼠HMGB1表达水平与ALT、AST、TBi1均成显著正相关(P＜0.01)，HMGB1表达水平与各组大鼠肝脏坏死程度成正相关。2．5肝组织PCNA表达水平：正常组大鼠肝组织中，PCNA表达水平最低，PHGF组和模型组相比，差异有非常显著性意义(P＜0.01)。茵陈组、抗肝衰复方大、小剂量组与模型组相比，差异也均有显著性意义(P＜0.01)。茵陈组、抗肝衰复方大、小剂量组的PCNA表达介于模型组和PHGF组之间。且抗肝衰复方大剂量组高于抗肝衰复方小剂量组，抗肝衰复方小剂量组高于茵陈组。结论：1抗肝衰复方能明显改善重型肝炎患者肝脏合成功能。2晚期炎性细胞因子介导的免疫损伤在大鼠急性肝衰竭中发挥一定的作用。3抗肝衰复方对急性肝衰竭大鼠模型有保护作用，其机制可能涉及抗肝衰复方能抑制HMGB1的释放，降低内毒素血症，从而减轻肝损伤。4抗肝衰复方能促进肝组织PCNA表达从而推测其能促进肝细胞再生。