嗅觉障碍是临床常见疾病,显著影响生活质量。目前,对神经病变引起的嗅觉障碍尚无有效的治疗方法。由于嗅上皮、嗅球存在干细胞及前体细胞,终生维持活跃的再生能力,诱导、促进嗅上皮及嗅球神经细胞再生是治疗嗅觉障碍的可能有效方法。神经干细胞(NSCs)移植在治疗神经系统损伤、退行性病变已展现出良好的应用前景。胚胎干细胞、异体NSCs移植可能出现伦理及排斥反应等问题,自体NSCs移植是最佳选择。嗅球及周围神经系统来源的嗅上皮NSCs是自体NSCs移植的理想来源。已经从成年人及小鼠的嗅上皮、嗅球中分离、培养出具有自我更新、多向分化能力的NSCs。但大鼠嗅上皮NSCs的研究未见报道,大鼠嗅球NSCs的研究较少,其细胞生物学特性尚不清楚。 耳聋是临床常见病之～。目前,感音神经性聋的治疗局限于助听器及人工耳蜗植入。存活毛细胞及螺旋神经节细胞的数量将影响助听器和人工耳蜗的作用。促进内耳毛细胞及螺旋神经节细胞再生,预防毛细胞损伤后螺旋神经节细胞坏死是重建听力的新的治疗策略。细胞治疗有望替代损伤、缺失的毛细胞及螺旋神经节细胞,重建听觉通路。胚胎及成年NSCs可在小鼠、豚鼠及新生大鼠的内耳微环境中存活4周,并分化为星形胶质细胞和神经元,迁移至耳蜗、前庭的感觉上皮区并表达毛细胞表型的特异性标志物,迁移至蜗轴的螺旋神经节区。但嗅球来源的NSCs在正常成年大鼠耳蜗的存活、迁移及分化特性尚不清楚。 本研究采用细胞培养、基因转染及细胞移植的方法,分别从新生及成年大鼠嗅上皮分离、培养NSCs,从胚胎、新生及成年大鼠嗅球分离、培养NSCs,观察携带报告基因增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的新生大鼠嗅