Survivin在肝细胞肝癌中的表达与新生血管的关系

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背景与目的 肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤之一。HCC的治疗一直是研究的热点,迄今HCC治疗的主要手段是手术切除,但术后的高复发率影响最终的疗效。研究已明确细胞凋亡和增殖失衡及肿瘤血管的生成与肿瘤的发生、发展密切相关。 Survivin是近年发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族的新成员之一,主要表达于发育中的胚胎组织及人类常见的恶性肿瘤,而不见于终末分化的成熟组织;作为连接凋亡和细胞周期的因子,选择性地表达于G2/M期,定位于有丝分裂纺锤体的微管上,调节细胞的有丝分裂;通过抑制凋亡终末效应蛋白酶caspase-3和caspase-7的活性而抑制细胞凋亡,促进肿瘤生长。Survivin选择性的组织细胞分布特征以及抑制细胞凋亡的特殊作用机理,可能成为肿瘤诊断的标志物及肿瘤基因治疗的新靶点。 微血管的形成和密度与肿瘤的生长、浸润和转移能力密切相关。血管为肿瘤的生长提供氧气和养料,促进肿瘤的生长,并为肿瘤的浸润和转移提供途径,而肿瘤反过来又分泌多种血管生长因子促进肿瘤血管的生成。目前多采用免疫组织化学技术标记血管内皮细胞测定微血管密度(microvessel density,MVD)作为反映血管生成的一种间接手段,所选取的血管内皮细胞标记物中CD34的特异性较高。
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