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目的研究肝细胞刺激因子(hepatic stimulator substance,HSS)联合润肝灵方剂对大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的治疗作用及可能机制。方法1.采用乳猪肝组织为材料,通过超声破碎、热变性、酒精沉淀等步骤提取制备HSS。以肝源性细胞SMMC-7721为靶细胞,采用[3H]-胸腺嘧啶核苷( [3H]-TdR)掺入法对HSS活性进行鉴定。2.采用叶下珠、黑豆、丹参等为主要原料,研制润肝灵方剂。3.采用SD雄性大鼠,通过高脂饮食8周建立NAFLD动物模型,观察HSS、润肝灵方剂及两者联合应用对NAFLD大鼠肝组织病理学、肝脏超声、血清生化指标、肝脏甘油三酯含量、肝组织匀浆氧化及抗氧化指标及早期肝纤维化指标的影响。结果1.HSS明显促进[3H]-TdR掺入肝源性细胞SMMC-7721。2.病理学检查HSS治疗组与润肝灵方剂治疗组脂肪变性程度减轻,与模型对照组比较联合用药组肝细胞脂肪变性程度最轻。3.肝脏B超检查HSS治疗组及润肝灵方剂治疗组与模型组比较有肝实质回声减弱,而联合用药组无明显脂肪肝影像。4.HSS与润肝灵方剂可降低NAFLD大鼠肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)及血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、TG含量,联合治疗组降低明显,与模型对照组比较有显著性差异。5.HSS与润肝灵方剂明显降低NAFLD大鼠肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,使肝组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性升高,HSS治疗组和联合治疗组与模型对照组比较均有显著性差异。6.HSS与润肝灵方剂可降低肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的含量,减少肝脏转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor;PDGF-B)的表达;联合治疗组改变明显,与模型对照组比较均有显著性差异。结论1.采用本方法提取制备的乳猪HSS能有效促进肝源性细胞增殖。2. HSS与润肝灵方剂对大鼠NAFLD所致肝损伤均具有保护作用;HSS抗损伤的机制可能与抗氧化应激、改善脂代谢紊乱有关,而润肝灵方剂可能与改善肝脏微循环、抑制肝纤维化有关;二者联用可增强疗效。