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研究目的:观察8周有氧运动对AD小鼠海马和皮层线粒体顺向轴浆转运驱动蛋白的影响,为运动改善AD小鼠学习记忆能力提供依据。研究方法:清洁级4月龄APP/PS1、C57BL/6J小鼠各40只随机分为安静组(AS、CS)和运动组(AE、CE),运动组进行8w跑台运动,5天/周,每天60min,前10min负荷15m/min,后50min负荷18m/min,坡度为0。(1)透射电镜观察皮层额叶、颞叶和海马CA1、CA3区线粒体形态和数目变化;(2) Western blot检测皮层额叶、颞叶和海马CA1、CA3区驱动蛋白重链(Kinesin heavy chain, KHC)、驱动蛋白轻链1 (Kinesin light chain 1, KLC1)、驱动蛋白轻链2 (Kinesin light chain 2, KLC2)的蛋白表达量。研究结果:(1)电镜下可见6月龄APP/PS1小鼠皮层和海马神经毡结构松散,少见典型的突触结构,线粒体肿胀、膜破裂,异常线粒体的数目较多;8周有氧运动,使其突触结构有所改善,可见有排列整齐的突触小泡增多,并且异常线粒体的数目有所减少。(2)6月龄APP/PS1组小鼠皮层额叶、颞叶KHC、KLC1、KLC2表达较正常对照组均减少(P<0.05);8周有氧运动可显著提高皮层KHC、KLC1、KLC2的表达,但颞叶KLC2上调无显著性差异。(3)6月龄APP/PS1组小鼠海马KHC、KLC1、KLC2蛋白表达较正常对照组均下调(P<0.05),有氧运动明显上调CA3区KHC、KLC1、KLC2的表达(P<0.05)。(4)电镜下C57正常对照组小鼠突触、线粒体结构清晰完整,线粒体数目较多且分布均匀;8周有氧运动有使其异常线粒体数目减少的趋势,并显著提高了海马KLC2的表达(P<0.01)和CA1区KHC、KLC1的蛋白表达(P<0.05)。研究结论:8周有氧运动可以通过上调APP/PS1小鼠皮层、海马线粒体顺向转运马达蛋白Kinesin重链和轻链的表达,减轻线粒体顺向轴浆转运障碍,增加线粒体在突触的分布,改善突触的结构和功能,是运动改善APP/PS1小鼠行为学的分子机制之一。