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目的:BCR/ABL融合基因阴性骨髓增殖性肿瘤( MPN)包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF),三者在实验室特征和临床表现上常常重叠而难以鉴别。近年来JAK2V617F、CALR、MPL基因突变谱系的揭示为BCR/ABL融合基因阴性MPN的诊断及鉴别诊断提供了全新的依据,并为MPN的精准医疗奠定了基础。目前关于JAK2V617F、CALR、MPL基因突变与MPN临床相关性的研究结果各家报道不一,本研究对222例BCR/ABL融合基因阴性的MPN患者进行回顾性分析,观察JAK2V617F、CALR、MPL基因突变与临床和实验室特征的相关性,为三种疾病的鉴别诊断提供依据。 方法:选取2014年10月至2016年12月就诊于河北医科大学第二医院的门诊和住院的MPN(PV、ET、PMF)患者222例,所有患者的BCR/ABL融合基因均阴性,搜集患者临床资料,回顾性分析JAK2V617、CALR、MPL基因突变,观察实验室特征(包括白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数、NAP积分、生化、骨髓形态学、骨髓组织病理学等)及临床特征,所得数据用SPSS19.0软件分析,P<0.05为有统计学意义。 结果: 1.JAK2V617F、CALR、MPL基因突变在MPN患者中的表达 1.1.MPN患者基因的总体表达情况 222例BCR/ABL阴性MPN患者中, JAK2V617F、CALR和MPL总突变率为70.3%,其中JAK2V617F突变率58.6%,CALR突变率10.8%,MPL突变率0.9%,三者均阴性者占29.7%。 1.2.JAK2V617F基因突变在MPN患者中的表达 PV患者JAK2V617F突变率70.4%,ET患者50.7%,PMF患者76.9%。 1.3.CALR基因突变在MPN患者中的表达 PV患者没有检测出CALR突变。 ET患者 CALR突变率14.8%,占 JAK2V617F阴性 ET患者的30%;CALR突变主要检出Ⅰ型(L367fs*46)和Ⅱ型(K385fs*47)两种突变类型,ET患者Ⅰ型突变率47.6%,Ⅱ型突变率52.4%。 PMF患者CALR突变率11.5%,占JAK2V617F阴性PMF患者的50%;PMF患者检测出Ⅰ型突变2例和Ⅱ型突变1例。 1.4.MPL基因突变在MPN患者中的表达 MPL突变发生率低,在PV患者中未检出,仅在ET及PMF患者中各检测出一例阳性,ET患者突变类型为W515K突变,PMF患者突变类型为S505N突变。 2.JAK2V617F基因突变MPN患者临床特征的比较 2.1.JAK2V617F基因突变的临床特征 PV患者中JAK2V617F突变阳性者的年龄、红细胞计数、白细胞计数、血小板计数和NAP积分均显著高于突变阴性者(P<0.05)。 ET患者中JAK2V617F突变阳性者年龄、红细胞计数、血红蛋白含量、白细胞计数和NAP积分均显著高于突变阴性者(P<0.05)。 PMF患者中JAK2V617F突变阳性者白细胞计数和NAP积分显著高于突变阴性者(P<0.05)。 2.2.JAK2V617F基因突变在不同MPN中临床特征的比较 JAK2V617F突变阳性PV患者红细胞计数和血红蛋白含量显著高于JAK2V617F突变阳性ET患者,而血小板计数明显降低(P<0.05)。 JAK2V617F突变阳性PV患者红细胞计数、血红蛋白含量和血小板计数均显著高于JAK2V617F突变阳性PMF患者(P<0.05)。 JAK2V617F突变阳性ET患者红细胞计数、血红蛋白含量和血小板计数均显著高于JAK2V617F突变阳性PMF患者(P<0.05)。 2.3.JAK2V617F基因突变阴性在不同MPN中临床特征的比较 JAK2V617F突变阴性PV患者红细胞计数和血红蛋白含量显著高于JAK2V617F突变阴性ET患者,血小板计数显著低于JAK2V617F突变阴性ET患者(P<0.05)。 JAK2V617F突变阴性PV患者红细胞计数和血红蛋白含量显著高于JAK2V617F突变阴性PMF患者(P<0.05)。 JAK2V617F突变阴性ET患者红细胞计数和血小板计数显著高于JAK2V617F突变阴性PMF患者(P<0.05)。 3.CALR基因突变MPN患者临床特征的比较 ET患者中CALR突变阳性者血小板计数显著高于突变阴性者,红细胞计数、白细胞计数和NAP积分均明显低于突变阴性者。CALR突变主要检出Ⅰ型和Ⅱ型两种突变类型,CALRⅠ型突变血小板计数低于Ⅱ型突变(P<0.05)。 PMF患者中CALR突变阳性者NAP积分显著低于突变阴性者(P<0.05)。 CALR突变阳性ET患者血红蛋白含量和血小板计数显著高于CALR突变阳性PMF患者(P<0.05)。 4.JAK2V617F和CALR基因突变在MPN中临床特征的比较 在ET患者中,JAK2V617F突变阳性患者白细胞计数、血红蛋白含量和NAP积分显著高于CALR突变阳性患者,血小板计数明显低于CALR突变阳性者。CALR突变阳性患者血小板计数显著高于JAK2/束CALR/语MPL突变均阴性患者(P<0.05)。 在PMF患者中,JAK2V617F突变阳性患者血红蛋白含量和NAP积分明显高于CALR突变阳性患者(P<0.05)。 结论: 1.CALR基因突变主要见于JAK2V617F突变阴性的ET和PMF患者, PV患者中未检测出 CALR基因突变,且JAK2V617F、CALR、MPL基因突变相互独立存在。 2.JAK2V617F突变阳性的MPN患者较阴性患者具有较高的白细胞计数。 3.JAK2V617F突变阳性ET、PMF患者的白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白和NAP积分均高于CALR突变阳性ET、PMF患者。CALR突变阳性ET患者的血小板计数明显高于JAK2V617F突变阳性和突变全阴ET患者。