论文部分内容阅读
目的:观察利拉鲁肽、恩格列净、二甲双胍对于2型糖尿病肾病患者的临床疗效。方法:选择山西白求恩医院内分泌科2020年10月至2021年10月收治的135名糖尿病肾病患者作为研究对象,将其按照随机数字表法分为利拉鲁肽组(45例)、恩格列净组(45例)、二甲双胍组(45例),在原有未用药或应用胰岛素基础上应用利拉鲁肽、恩格列净、二甲双胍治疗12周。利拉鲁肽组:0.6mg皮下注射每日一次(第1周);1.2mg皮下注射每日一次(第2-8周);1.8mg皮下注射每日一次(第8-12周),于每日晨8时给药。恩格列净组:10mg口服每日一次进食后给药。二甲双胍组:0.5g口服每日三次。记录三组患者治疗前及治疗12周后的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINS)、体重、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、24小时尿蛋白定量(24h UTP)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、25-羟维生素D(25(OH)D)、同型半胱氨酸(Hcy)、尿常规,计算体重指数(BMI)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、估算肾小球滤过率(e GFR)指标,并记录不良事件发生例数。结果:(1)三组患者的一般资料:病程、性别、年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史差异无统计学意义(P>0.05);(2)利拉鲁肽组、恩格列净组总有效率高于二甲双胍组(P<0.05);(3)治疗前,利拉鲁肽组HR、SBP、DBP、BMI、FBG、2h PG、Hb A1c指标分别为(84.87±13.23)次/分、(137.16±19.71)mm Hg、(85.87±11.47)mm Hg、(25.47±2.10)Kg/m2、(9.18±2.18)mmol/L、(16.74±3.96)mmol/L、(8.86±1.90)%,恩格列净组分别为(82.09±10.71)次/分、(136.40±18.76)mm Hg、(83.87±12.48)mm Hg、(25.69±3.52)Kg/m2、(8.67±2.13)mmol/L、(17.70±4.35)mmol/L、(8.94±2.03)%,二甲双胍组分别为(81.89±9.91)次/分、(139.49±17.59)mm Hg、(86.84±14.30)mm Hg、(25.64±4.27)Kg/m2、(8.24±1.79)mmol/L、(16.89±4.08)mmol/L、(8.54±1.63)%,三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,利拉鲁肽组SBP、DBP、FBG、2h PG、Hb A1c分别为(127.91±11.20)mm Hg、(80.62±8.22)mm Hg、(7.32±1.39)mmol/L、(10.51±1.15)mmol/L、(7.23±0.91)%,恩格列净组分别为(127.24±13.15)mm Hg、(79.02±9.70)mm Hg、(6.75±0.97)mmol/L、(9.95±1.55)mmol/L、(8.94±2.03)%,均低于二甲双胍组的(136.78±12.56)mm Hg、(85.60±12.01)mm Hg、(7.39±1.25)mmol/L、(11.22±1.52)mmol/L、(7.84±1.23)%(P<0.05),各组内与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);利拉鲁肽组的HR、BMI分别为(81.82±10.54)次/分、(23.83±1.72)Kg/m2,恩格列净组分别为(80.93±9.01)次/分、(24.27±3.24)Kg/m2,二甲双胍组分别为(81.44±7.86)次/分、(23.93±3.71)Kg/m2,三组间差异无统计学意义(P>0.05),但利拉鲁肽组、恩格列净组较治疗前HR、BMI均下降,差异有统计学意义(P<0.05),在二甲双胍组BMI较治疗前差异有统计学意义(P<0.05),但HR较治疗前差异无统计学意义(P>0.05);(4)治疗前,利拉鲁肽组FINS、HOMA-IR、ACR、24h UTP、e GFR指标分别为(12.58±2.07)μIu/m L、(4.98±0.69)、(93.86±21.16)mg/g、(0.33±0.08)g/24h、(95.55±14.91)ml/min/1.73m2,恩格列净组分别为(13.43±2.71)μIu/m L、(4.94±0.34)、(100.77±17.37)mg/g、(0.31±0.05)g/24h、(91.34±16.82)ml/min/1.73m2,二甲双胍组分别为(13.58±2.75)μIu/m L、(4.82±0.29)、(91.00±19.63)mg/g、(0.31±0.05)g/24h、(96.66±16.88)ml/min/1.73m2,三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,利拉鲁肽组HOMA-IR、ACR、24h UTP指标分别为(4.26±0.42)、(53.89±12.78)mg/g、(0.24±0.05)g/24h,恩格列净组分别为(3.92±0.36)、(66.88±18.36)mg/g、(0.24±0.04)g/24h,二甲双胍组分别为(4.28±0.29)、(61.08±14.65)mg/g、(0.26±0.04)g/24h,恩格列净组HOMA-IR较利拉鲁肽组、二甲双胍组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),利拉鲁肽组ACR较恩格列净组、二甲双胍组下降显著,差异有统计学意义(P<0.05),利拉鲁肽组、恩格列净组24h UTP较二甲双胍组下降显著,差异有统计学意义(P<0.05);治疗12周后,利拉鲁肽组的FINS、e GFR指标分别为(13.41±1.92)μIu/m L、(100.05±12.32)ml/min/1.73m2,恩格列净组分别为(13.37±2.36)μIu/m L、(98.97±12.60)ml/min/1.73m2,二甲双胍组分别为(13.33±2.46)μIu/m L、(100.34±15.38)ml/min/1.73m2,均较治疗前升高,但三组间差异无统计学意义(P>0.05);(5)治疗前,利拉鲁肽组ALB、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BUN、Scr、UA指标分别为(40.01±3.09)g/L、(4.64±0.62)mmol/L、(1.88±0.42)mmol/L、(0.98±0.18)mmol/L、(3.19±0.37)mmol/L、(5.42±1.09)mmol/L、(73.72±11.75)umol/L、(400.17±64.83)umol/L,恩格列净组分别为(40.62±3.80)g/L、(4.83±0.75)mmol/L、(1.85±0.34)mmol/L、(1.06±0.26)mmol/L、(3.32±0.65)mmol/L、(5.26±1.15)mmol/L、(77.15±14.86)umol/L、(412.37±98.98)umol/L,二甲双胍组分别为(40.79±2.40)g/L、(4.77±0.82)mmol/L、(1.86±0.38)mmol/L、(1.00±0.22)mmol/L、(3.32±0.76)mmol/L、(5.14±1.01)mmol/L、(73.14±16.57)umol/L、(439.78±87.05)umol/L,三组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,利拉鲁肽组TC、HDL-C、LDL-C、BUN、UA指标分别为(3.35±0.43)mmol/L、(1.07±0.15)mmol/L、(2.56±0.39)mmol/L、(3.30±0.66)mmol/L、(370.57±51.75)umol/L,恩格列净组分别为(4.82±0.50)mmol/L、(1.21±0.27)mmol/L、(3.30±0.56)mmol/L、(4.73±1.01)mmol/L、(378.07±58.51)umol/L,二甲双胍分别为(4.44±0.57)mmol/L、(1.13±0.19)mmol/L、(2.64±0.61)mmol/L、(4.77±0.69)mmol/L、(403.02±53.21)umol/L,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05),利拉鲁肽组TC、BUN较恩格列净、二甲双胍组下降明显(P<0.05),恩格列净组HDL-C水平升高较利拉鲁肽显著(P<0.05),利拉鲁肽组、二甲双胍组LDL-C水平下降较恩格列净组显著(P<0.05),利拉鲁肽组、恩格列净组UA水平较二甲双胍组下降显著(P<0.05),三组内治疗前后ALB、TG、HDL-C、BUN、Scr、UA指标比较差异有统计学意义(P<0.05);利拉鲁肽组及二甲双胍组内治疗前后TC、LDL-C指标比较差异有统计学意义(P<0.05),但恩格列净组TC、LDL-C水平较治疗前无明显变化(P>0.05);治疗12周后,三组ALB、TG、Scr指标比较差异无统计学意义(P>0.05),但利拉鲁肽组TG水平较二甲双胍组下降明显差异有统计学意义(P<0.05);(6)治疗前,利拉鲁肽组HOMA-β、25(OH)D、Hcy指标分别为44.49(28.98,80)、14.8(11.7,19)ng/m L、12.3(10.7,15.8)umol/L,恩格列净组为62.24(30.26,95.12)、14.6(11.7,19.2)ng/m L、13.7(11.1,15.7)umol/L,二甲双胍组为59.22(35.14,95.47)、16(11.8,20.85)ng/m L、11.9(8.6,14.4)umol/L,三组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,利拉鲁肽组HOMA-β、25(OH)D、Hcy指标分别为69.06(49.85,112.44)、14.9(12.7,16.9)ng/m L、13.2(11.2,15.7)umol/L,恩格列净组为84.45(55.6,122.51)16.1(13.9,19.3)ng/m L、13.6(11.9,15.3)umol/L,二甲双胍组为72.81(44.8,107.81)、16.3(12.9,21.3)ng/m L、10.4(8.7,12.7)umol/L,三组Hcy指标比较示二甲双胍组较利拉鲁肽组、恩格列净组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),HOMA-β、25(OH)D指标组间差异无统计学意义(P>0.05);三组内治疗前后HOMA-β指标比较差异有统计学意义(P<0.05),25(OH)D指标在恩格列净组内比较差异有统计学意义(P<0.05),利拉鲁肽组、二甲双胍组组内比较差异无统计学意义(P>0.05),Hcy指标仅在二甲双胍内差异有统计学意义(P<0.05);(7)25(OH)D与ACR的相关具有统计学意义(P<0.05),其相关系数为-0.510,因此二者存在负相关关系,25(OH)D值越高,ACR值越低,与HOMA-IR的相关无统计学意义(P>0.05);ALB和Hcy与HOMA-IR和ACR的相关无统计学意义(P>0.05);(8)三组治疗过程中不良事件的发生差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.在DKD的治疗中,利拉鲁肽、恩格列净疗效优于二甲双胍。2.在DKD的治疗中,恩格列净、利拉鲁肽较二甲双胍更有助于降低血压、血糖、Hb A1c、24h UTP、UA;在降HR、BMI、Scr和改善ALB、FINS、HOMA-β、e GFR、25(OH)D方面无差异。3.在DKD的治疗中,恩格列净与利拉鲁肽在降血压、2h PG、Hb A1c、ACR、24h UTP、TG、UA无差异;而恩格列净降FBG、HOMA-IR、BUN和升高HDL-C优于利拉鲁肽,利拉鲁肽降ACR方面优于恩格列净。4.在DKD的治疗中,利拉鲁肽、二甲双胍较恩格列净更有助于降低TC、LDL-C;恩格列净改善IR优于利拉鲁肽、二甲双胍;二甲双胍在降Hcy方面优于恩格列净、利拉鲁肽。5.25(OH)D水平与ACR水平呈负相关性。6.二甲双胍较利拉鲁肽、恩格列净不良事件发生率高。