第一部分大肠癌肿瘤组织TS mRNA与雷替曲塞、培美曲塞、5-FU敏感性关系的探索目的：雷替曲塞及培美曲塞是新的水溶性抗叶酸制剂,而胸苷酸合成酶TS是抗叶酸代谢途径中的关键分子,同时也是抗叶酸代谢类药物发挥抗肿瘤作用最重要靶点之一。近年来有研究表明在胸膜间皮瘤及恶性黑色素瘤中TS表达水平与雷替曲塞、培美曲塞的药物敏感性相关。而自首次合成5-氟尿嘧啶(5-FU)以来,5-FU已广泛应用于各种实体肿瘤的治疗,目前已成为大肠癌普遍使用的化疗药物。本研究从大肠癌组织中TS mRNA入手,探讨其表达水平与雷替曲塞、培美曲塞及5-FU药物敏感性之间的关系,从而为临床个体化治疗提供实验室依据。方法：2012年7月至2013年1月系统收集50例大肠癌标本,所有标本均经病理证实。50例标本均完成雷替曲塞、培美曲塞及5-FU体外药物敏感实验,具体培养方法为三维微组织培养(HDRA); RT-PCR法检测肿瘤组织中TS mRNA表达水平；免疫组化检测肿瘤组织TS蛋白的表达水平；统计软件SPSS17.0分析TS mRNA表达水平与TS蛋白水平、雷替曲塞、培美曲塞及5-FU药物敏感性之间的关系。结果：50例大肠癌病例,平均年龄为62岁,年龄范围24-85岁。Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期患者分别为19例、31例。男性32例,女性18例。病理类型90%为腺癌。28例患者有淋巴结转移。新鲜大肠癌组织对雷替曲塞、培美曲塞及5-FU的敏感性与临床病理参数无明显相关性。50例肿瘤标本均成功检测出TS mRNA表达,检出率为100%。肿瘤组织TS mRNA表达水平与临床病理参数无明显相关性。肿瘤组织TS mRNA表达水平在培美曲塞敏感组与耐药组分别为7.74和13.40(P<0.001)；在雷替曲塞敏感组与耐药组分别为8.63和12.52(P=0.004)；在5-FU敏感组与耐药组分别为8.85和12.33(P=0.007)。肿瘤组织TS mRNA表达水平在免疫组化TS(-)组为10.01、TS(+)组为11.43、TS(++-+++)组为14.98(P=0.16)。结论：本研究初步证实肿瘤组织TS mRNA表达水平与雷替曲塞、培美曲塞及5-FU药物敏感性成负相关,提示TS mRNA可能是预测大肠癌对雷替曲塞、培美曲塞及5-FU药物敏感性的潜在生物学标志。进一步临床应用有待大样本的临床实验证实。第二部分大肠癌肿瘤组织BRCA1 mRNA表达水平与奥沙利铂、多西紫杉醇药物敏感性相关性研究目的：肿瘤的治疗已经迈入个体化治疗,寻找合适的药物对肿瘤病人来说至关重要,一方面可以提高患者的生存期,另一方面也可以避免不必要的浪费。本研究选取了奥沙利铂及多西紫杉醇两种药物。奥沙利铂是第三代铂类药物,其药理学特性与其他铂类药物相似。奥沙利铂广泛应用于大肠癌、胃癌、卵巢癌的治疗。铂类药物作用机制是通过其与DNA形成加合物来抑制DNA的复制从而达到抗肿瘤作用。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类提取物,具有稳定微管蛋白和中断细胞周期的作用,以此来达到抗肿瘤的效果,也已经广泛用于治疗乳腺癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤。近年来有研究在肺癌及胃癌中证实BRCA1mRNA对紫杉类药物具有疗效预测作用。本研究立足于大肠癌,研究探索BRCA1mRNA表达水平与奥沙利铂、多西紫杉醇药体外物敏感性之间的关系。方法：2012年7月至2013年1月系统收集50例新鲜大肠癌组织标本,采用三维微组织培养法(HDRA)完成奥沙利铂及多西紫杉醇体外药物敏感实验；RT-PCR法检测肿瘤组织中BRCA1mRNA表达水平；统计软件分析BRCA1mRNA表达水平奥沙利铂、多西紫杉醇药物敏感性之间的关系。结果：50例大肠癌病例平均年龄为62岁,年龄范围24-85岁。Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期患者分别为19例、31例。男性32例,女性18例。病理类型90%为腺癌。28例患者有淋巴结转移。新鲜大肠癌组织对奥沙利铂、多西紫杉醇的敏感性与临床病理参数无明显相关性。50例肿瘤标本均成功检测出BRCA1mRNA表达,检出率为100%。肿瘤组织BRCA1mRNA表达水平与临床病理参数无明显相关性。肿瘤组织BRCA1mRNA表达水平在奥沙利铂敏感组与耐药组分别为3.86和6.59(P<0.05)；在多西紫杉醇敏感组与耐药组分别为6.19和4.27(P>0.05)。结论：本研究证实肿瘤组织BRCA1mRNA表达水平与奥沙利铂药物敏感性成负相关。提示BRCA1mRNA可能是预测大肠癌对奥沙利铂药物敏感性的潜在生物学标志。而BRCA1mRNA表达水平与多西紫杉醇药物敏感性之间无明显相关性。