【摘 要】
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颌面部发育畸形的发病率位于新生儿先天性发育畸形的首位。作为多基因易感性疾病,颌面部发育畸形病因复杂。由第一鳃弓(下颌弓)发育而来的下颌包括下颌骨、下颚以及牙齿等器
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颌面部发育畸形的发病率位于新生儿先天性发育畸形的首位。作为多基因易感性疾病,颌面部发育畸形病因复杂。由第一鳃弓(下颌弓)发育而来的下颌包括下颌骨、下颚以及牙齿等器官,下颌突的发育是上皮和间充质相互作用的结果,多种信号分子和转录因子参与了下颌骨的发育。Islet 1是属于LIM-Homeodomain(LIM-HD)家族的一个转录因子,在胰岛的成熟、运动神经元特化及心脏发育过程中都起着重要作用。本实验研究目前尚无报道的Isl1基因对下颌发育的功能。我们研究用Shh-Cre小鼠与Isl1loxp/loxp小鼠交配,得到Isl1在下颌上皮细胞条件性敲除小鼠。结果首次发现,Isl1突变型小鼠表现出下颌发育异常,下颌骨显著变短且在中线处融合、下门牙与舌发育缺陷。通过研究发现,下颌发育过程中Isl1基因调控WTN通路和SHH通路的活性,进而影响下颌发育的多个重要基因,改变下颌细胞的增殖与凋亡,最终调节下颌的生长发育。
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