比伐卢定是以水蛭素为基础,人工合成的抗凝血药物。是由20个氨基酸组成的多肽链。关于比伐卢定的药理特性的开创性出版物于1989年发表。比伐卢定是一种直接的凝血酶抑制剂,且具有起效快,半衰期短的特点,还可以有效遏制血小板减少和出血的症状,因此具有广阔的市场应用空间。在比伐卢定的合成中,主要完成了以下的工作:1、使用片段合成法,将比伐卢定的20个氨基酸分为两组,以十个氨基酸为一组,应用固相多肽合成法合成两个多肽链,之后多肽链对接得到最终产物。2、通过固相多肽合成法,按照从碳端到氮端的顺序依次链接,得到最终产物。3、通过合成方法的优化,使生产100g比伐卢定粗品所需的原料价格由60000元下调至9000元且粗品的纯度由之前的49%上升至70%。4、通过纯化方法的优化,最终纯化得到纯度98.2%的产物。索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA),主要用于治疗2-型糖尿病及肥胖症。具有半衰期长的优势,每周一次皮下给药即可以到达治疗效果。且索马鲁肽的口服制剂已于2019年获批上市,其安全性和耐受性与其他GLP-1受体激动剂相一致,口服给药极大地减轻了患者的痛苦,增加了患者的依从性,从而可以达到更好的治疗效果。在索马鲁肽的合成中,主要完成了以下工作:1、成功实现了以赖氨酸盐酸盐为原料,对其主链及支链上的氨基用不同的保护基团分别进行保护。2、成功设计路线合成了索马鲁肽侧链中间体2-[2-(2-芴甲氧酰胺乙氧基)乙氧基]乙酸。3、以十四烷二酸为原料,以米氏酸作为碳链延长剂成功设计合成了索马鲁肽侧链中间十八烷二酸单叔丁酯。4、通过固相多肽合成法,按照从碳端到氮端的顺序,将索马鲁肽主链的31个氨基酸链接完全。5、索马鲁肽侧链的脂肪长链羧基端与氨基端反应形成酰胺键,得到完整的侧链。