背景：子宫内膜基底层如受到损伤,可能导致内膜对性甾体激素的反应性下降,导致内膜过薄。大量的文献显示,在实施辅助生育技术的过程中,如胚胎移植前,子宫内膜厚度过薄,妊娠率将明显降低,而流产率则显著升高。因此子宫内膜损伤的预处理对于提高妊娠率及活产率是重要的措施之一。基础研究和临床工作中发现大剂量雌激素可能促进子宫内膜修复及增厚,从而可能改善子宫内膜容受性,提高妊娠率。而目前国内外关于大剂量外源性雌激素治疗子宫内膜损伤的研究较少,仅有个案报道。研究目的：观察并分析使用大剂量外源性雌激素治疗子宫内膜损伤的临床疗效及治疗后的妊娠结局。材料与方法：北京协和医院辅助生育中心就诊的薄型子宫内膜患者(诊断标准：自然排卵周期或使用促性腺激素刺激卵巢卵泡发育的周期中,在至少有1个卵泡发育至直径≥18mm时,子宫内膜厚度<8mmm；或无排卵的患者,给予外源性雌激素,使血清雌二醇水平超过200pg/ml并持续作用达到14天以上时,内膜厚度<8mm),给予大剂量外源性雌激素治疗(每三个月为一个治疗周期)。观察并分析治疗后子宫内膜的增厚情况及治疗后的妊娠情况。结果：(一)2004年至2012年期间共102例27-47岁薄型子宫内膜患者入组,平均年龄33.78±3.91岁。可能导致患者子宫内膜损伤的诱因主要包括宫腔手术操作和炎症相关因素,但有23例患者无明显诱因。(二)1.所有患者治疗前内膜最大厚度范围2.9～7.8mm,均值6.47±1.23mm,治疗后子宫内膜增厚至4.1～13.4mm,均值9.03±1.64mm,平均增加2.60±1.65mm,治疗前后子宫内膜厚度(Endometrium thickness, EMT)有统计学差异。2.102例患者中有88名在雌激素治疗后EMT≥8mm,初步治疗成功率为86.27%,其中74例(74/88)治疗后继续进行内膜监测,61例(61/74)患者的EMT最大值仍能达到8mm以上,最终治疗成功率为82.43%。14例(14/102)患者经雌激素治疗后虽未达到初步治疗成功,但内膜仍有所增厚,EMT增加程度的均值为1.06±0.92mm。3.治疗过程中血清E2的最低有效浓度为600pg/m1,但每周期中血清E2水平波动较大,与治疗结果之间无明显统计学关联。有30例患者在治疗前曾要求使用COH刺激内膜增厚,均治疗失败；102个患者在第一个大剂量外源性雌激素治疗周期中,用药20天时B超测量EMT均不足8mm而继续用药。提示雌激素作用时间不足会降低治疗成功率。治疗时间愈长,效果愈好。在血清E2水平相同的情况下,延长治疗时间能够提高成功率。102例患者经过2个周期治疗后,77.5%的患者内膜厚度可达到8mm以上,提示一般需要2个周期的治疗才能达到较高的成功率。用药时间越长,累计成功率越高。4.治疗前EMT与治疗结果之间存在统计学联系,OR=2.55,95%CI：1.54-4.21,提示治疗前子宫内膜越薄,治疗效果越差。(三)1.最终治疗成功的患者中,临床妊娠率为66.1%,活产率为42.4%,早期流产率为22.O%,获得临床妊娠的患者平均年龄33.10±3.22岁,未达到临床妊娠的患者平均年龄35.15±4.74岁,两者间有统计学差异。2.最终EMT厚度不足8mm的患者中临床妊娠率为52.6%,活产率和早期流产率均为26.3%。结论1.使用大剂量外源性雌激素治疗薄型子宫内膜后,86.27%的患者子宫内膜厚度增至正常水平。具有显著的临床疗效。2.治疗成功后,有82.43%患者在自然排卵周期或人工内膜周期中EMT在8mm以上,提示大剂量外源性雌激素治疗薄型子宫内膜后具有较稳定的效果。3.治疗前子宫内膜越薄,治疗效果越差。4.给予相同剂量的外源性雌激素后血清E2波动较大,但用药时间越长,治疗效果越明显,对于治疗失败的患者,可适当增加用药量,提高血清E2水平及延长治疗时间。5.子宫内膜恢复正常后后,其妊娠率和活产率与正常人群相似,提示子宫内膜增厚,其容受性明显提高。即便没有获得满意的厚度,但通过治疗仍可使薄型子宫内膜在一定程度上增厚,若EMT达到7mm以上,仍可获得相对较好的妊娠结局。在已经分娩的患者中,尚未发现明显的产科合并症及新生儿异常。6.年龄偏大的患者在子宫内膜增厚成功后妊娠率仍较低,提示卵巢功能下降对生育能力会造成不良影响。