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目的蛛网膜下腔出血,特别是动脉瘤破裂导致的蛛网膜下腔出血是一种致死率和致残率很高的疾病,蛛网膜下腔出血导致的中风,占中风总数的5-7%,脑血管痉挛和早期脑损伤是蛛网膜下腔出血患者通常要面临的两个主要并发症,在研究初期研究人员主要把他们的精力集中在脑血管痉挛的研究上,并认为这可能是导致蛛网膜下腔出血患者预后不佳的主要原因。为了阻止脑血管痉挛导致的二次脑损伤,研究人员进行了很多的动物实验和临床试验,当脑血管痉挛被很好的控制之后,人们发现并没有能很好的改善蛛网膜下腔出血患者的预后。近年来研究发现,早期脑损伤(early brain injury EBI)可能是导致蛛网膜下腔出血患者预后不佳的重要原因。应此,探索蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的发生机制,寻找有效的治疗手段很有必要。Ghrelin是一种含有28个氨基酸的多肽,是人类发现的第一个生长激素促分泌素的内源性配体,通过与生长激素促分泌素受体结合促进生长激素的释放发挥广泛的生物学作用,循环中的Ghrelin主要来源于胃肠道,其中大部分由胃粘膜的X/A细胞分泌,除胃肠道外Ghrelin也广泛分布于人、大鼠等多种动物的中枢神经系统和外周组织器官,如：下丘脑、垂体、心肌、胎盘及睾丸等。研究发现Ghrelin可以通过多种机制发挥神经保护功能,而P13K/Akt信号通路可能在其中发挥重要作用。本实验通过观察Ghrelin在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的保护作用,并探讨其保护作用机制,为临床治疗蛛网膜下腔出血,特别是早期脑损伤提供新的思路和方法。方法100只2月龄清洁级SD雄性大鼠,体重250-300g,随机分为5组：(1)假手术组(n=20);(2)SAH模型组(n=20)；(3)SAH+溶剂组(n=20)；(4)SAH+Ghrelin组(n=20)；(5)SAH+Ghrelin+Ly294002组(n=20)。采用自体血视交叉池注射法制作大鼠蛛网膜下腔出血模型；假手术组穿刺针插入视交叉池,但不注入血液；SAH+溶剂组注血后立刻和注血后1h分别向腹腔注射双蒸水0.5ml;SAH+Ghrelin组于注血后立刻和注血后1h分别向大鼠腹腔注射相应浓度Ghrelin水溶液0.5ml;SAH+Ghrelin+Ly294002组于注血前0.5h左侧脑室注射Ly294002溶液(50mmol/L溶于DMSO浓度为25%的磷酸盐缓冲液)10gL;各组分别于术后24小时采用Yamaguchi评分系统对大鼠神经功能缺损情况进行评分,并处死大鼠,干湿重比值法测大鼠脑含水量；TUNEL检测各实验组大鼠颞叶皮层神经元细胞凋亡情况；免疫荧光检测p-Akt在大鼠颞叶的表达;western blot检测各组大鼠颞叶p-Akt, caspase-3两种蛋白表达情况。结果在蛛网膜下腔出血后24小时Ghrelin可以明显改善大鼠的神经功能,减少神经细胞的凋亡以及减轻脑水肿。免疫荧光图片显示p-Akt的表达主要是在神经元内。Ghrelin的应用可以在蛛网膜下腔出血后激活神经元内PI3K/Akt信号通过路,促进神经元内p-Akt的表达,从而抑制下游caspase-3蛋白的表达而发挥神经保护作用的。Ghrelin的这种神经保护作用可以被PI3K/Akt信号通路的特异性抑制剂LY294002抑制。结论早期脑损伤是蛛网膜下腔出血预后不佳的重要原因之一,Ghrelin可以有效的减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤,其机制可能是通过激活神经元内PI3K/Akt信号通路实现的。