目的：　　 建立糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠内皮功能障碍模型，研究Rho激酶与内皮功能障碍之间的关系，探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对内皮功能的影响。　　 方法：及内容：　　 1、实验分组　　 健康雄性WISTA大鼠25只，6-8周龄，200-220g，随机选取5只，作为正常对照组(NC组)，余20只建立糖尿病合并动脉粥样硬化模型后随机均分成阳性对照组（PC组）和药物干预组（DI组）。　　 2、造模方法　　 采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠，此基础上维生素D3灌胃3天，同时给予高脂饲料喂养5周后，糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型建立成功。　　 3、药物干预　　 20只大鼠模型建立后随机分成阳性对照组和药物干预组2组:阳性对照组继续高脂饲料喂养，同时予以生理盐水腹腔注射，共4周;药物干预组继续高脂饲料喂养，同时予以予以法舒地尔10mg/kg/d腹腔注射，共4周。　　 4、标本留取　　 实验结束时，麻醉大鼠，腹主动脉取血5ml，静置1小时，2500bp离心10min，取上清液分装4管，每管50-70ul，留1管立即测血糖，余-80℃冷柜保存;剪下心脏，取左心室，洗净血液，于甲醛中固定;取主动脉组织约100mg两块，洗净血液，分装两管，于-80℃冷柜保存;另取主动脉组织2.0×2.0×0.3cm大小，洗净血液，于甲醛中固定。　　 5、检测指标　　 血糖仪测全血血糖;酶法测血清血脂(LDL-C、TC、TG、HDL-C); HE染色观察病理组织结构;ELISA技术测内皮功能指标eNOS、ET-1; western blot技术测ROCK底物蛋白MYPT-1的磷酸化水平;RT-PCR技术测定RhoA及ROCK的mRNA表达水平。　　 所有试验数据均采用平均值±标准差表示。所有统计数据用SPSS19.0软件分析，取P＜0.05有统计学意义。　　 结果：　　 1、血液生化指标　　 PC组与NC组相比，血糖明显升高（26.36±3.25 vs6.18±1.14，p＜0.05）;TG明显升高（1.82±0.10vs1.01±0.10，p＜0.05），TC明显升高(7.64土1.031 vs2.67±0.21,p＜0.05)，LDL-C明显升高（6.14±1.22 vs1.09±0.18，p＜0.05）;ET-1表达明显升高（88.2±5.3 vs72.1±7.1，p＜0.05），eNOS的表达明显减低(17.4±1.8vs24.4±2.5，p＜0.05)。DI组与PC组相比，血糖明显减低（17.70±2.69vs26.36±3.25，p＜0.05）;TG明显减低（1.56±0.139vs1.82±0.096， p＜0.05）、TC明显减低（6.26±0.43vs7.64±1.03，p＜0.05），LDL-C明显减低(4.76±0.57vs6.14±1.22, p＜0.05);ET-1的表达减低（75.5±2.9 vs88.2±5.3，p＜0.05），eNOS的表达明显升高(22.8±2.3vs17.4±1.8,p＜0.05)。　　 2、病理组织形态学　　 NC组主动脉形态正常，内皮细胞连接紧密，无脂质条纹或纤维斑块，内膜完整，无炎性细胞浸润;PC组动脉内膜细胞肿胀向内突出，有程度不等的增厚，内膜下可见空泡，增厚内膜主要由大量泡沫细胞、平滑肌细胞组成，内膜下发生广泛粥糜样改变，外膜下炎性细胞浸润，内皮细胞损伤脱落，脂质沉积，斑块形成;DI组主动脉内膜略肿胀，稍增厚，泡沫细胞较少，无明显内皮细胞脱落。　　 3、Western blot结果　　 PC组与NC组比较，ROCK1底物蛋白MYPT-1的磷酸化水平明显升高（1.70±0.60 vs0.5±0.28，p＜0.05）;DI组与PC组比较，p-MYPT-1的表达明显减低（0.82±0.45 vs1.70±0.60,p＜0.05）。　　 4、RT-PCR结果　　 PC组与NC组比较，RhoA及ROCK的mRNA水平明显升高（0.83±0.12 vs0.16±0.20，0.78±0.13 vs0.4±0.18，p＜0.05）;DI组与PC组比较，RhoA及ROCK的mRNA水平明显减低（0.25±0.07 vs0.83±0.12，0.40±0.08vs0.78±0.13，p＜0.05）。　　 结论：　　 1、Rho激酶在糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮中高表达。　　 2、Rho激酶与主动脉内皮功能密切相关。　　 3、法舒地尔通过抑制Rho激酶的表达，改善内皮功能，延缓糖尿病合并动脉粥样硬化疾病进展。