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研究背景：糖原累积病Ⅱ型(glycogen storage disease typeⅡ, GSDⅡ)是因编码酸性α-糖苷酶(acidα-glucosidase, GAA)基因突变导致溶酶体内糖原分解障碍的一种先天代谢性疾病,临床分为婴儿型和晚发型两大类,前者以心肌肥大和快速进展的病程为主要特征,后者则主要表现为慢性进行性骨骼肌无力。GAA基因定位于12q25,全长20个外显子(1号外显子不翻译),目前国外已发现351种以上的突变类型,c.-32-13T->G (IVS1-13T->G)是晚发型患者最常见的突变类型。在台湾,D645E和G615R为常见突变类型,大陆地区对GAA基因突变研究尚少。目的：总结7例晚发型糖原累积病Ⅱ型患者的临床与基因突变特点,并进一步探讨其基因型和表现型的相关性。对象与方法：收集2001.3-2010.3山东大学齐鲁医院神经肌病理研究室7例临床与病理诊断为晚发型GSDⅡ型患者的临床与病理资料,提取7例患者冰冻肌肉标本DNA,应用聚合酶链反应(PCR)对GAA基因进行扩增和突变检测,检出的突变均经DNA双向测序证实。对本研究所发现的新发错义突变均采用限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)分析,确定突变性质。结果：7例晚发型GSDⅡ型患者临床资料：男3例,女4例,有阳性家族史者2例,平均起病年龄为12.6岁(其中2例为幼年起病),平均就诊年龄为19.4岁。7例均主要表现为双下肢近端肌无力,其中1例以突发的呼吸衰竭起病,2例有明显的胃肠道症状(肠梗阻或腹泻),1例有发作性眩晕等后循环缺血表现。实验室检查：6例血CK有轻中度升高,3例肌电图提示肌源性损害,1例合并肝脾肿大,1例合并颅内多发血管狭窄和扩张及基底动脉瘤形成。6例肌活检病理光镜下HE染色均表现为大量肌纤维内嗜碱性空泡形成,过碘酸Schiff反应、酸性磷酸酶染色阳性反应明显。1例肌活检病理光镜仅表现为萎缩纤维内透亮空泡形成,进一步电镜检查发现有肌原纤维间大量糖原聚集形成糖原湖。突变检测：7例患者共检测出11种突变,包括5种错义突变：c.2167 G>A c.1309 C＞T、c.1409 A>G、c.1316 T>A、c.1114 C＞G;3种无义突变c.2130 C>G、c.C1822 C＞T、c.2662 G>T;3种缺失突变c.827del 19、c.829del 19、c.1388del 19。经NCBI和Pompe疾病中心网站数据库检索,以上11种突变类型中c.1309 C>T和c.1316 T>A为已报道致病突变,c.2167 G>A为已报道未知效应突变,其余8种均为新突变。结论1.晚发型Pompe病临床主要表现为慢性进行性的骨骼肌无力,多为对称性,下肢重于上肢,近端重于远端。少数患者可以合并脑血管畸形和明显的胃肠道症状。呼吸衰竭是导致患者死亡的重要原因之一。2.肌活检典型病理表现为大量肌纤维内空泡形成,空泡大小不等、形态多样,多含粗大的嗜碱性颗粒,过碘酸Schiff反应、酸性磷酸酶染色阳性反应明显。光镜下肌肉病理表现不典型时,进一步电镜观察可帮助诊断。3.7例患者GAA基因均发现有突变存在,包括5种包括杂合错义突变、3种杂合无义突变和3种杂合缺失突变。3种为已报道突变(c.1309 C>T、c.1316T＞A、c.2167 G>A),其余8种均为新突变。4.本组研究患者GAA基因突变具有高度异质性,GAA基因突变与临床表型的相关性尚需更多样本研究证实。