甘草酸二铵对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制的研究

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目的:观察甘草酸二铵对博莱霉素(BLM)所致实验性大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法:Wistar大鼠30只随机平均分为正常对照组(对照组)、博莱霉素所致大鼠肺纤维化组(模型组)及甘草酸二铵组。通过一次性气管内注入BLM (5mg·kg-1)制备肺纤维化动物模型,造模后第2天起甘草酸二铵组给予腹腔内注射甘草酸二铵(75mg·kg-1·d-1)进行干预,其余两组给予相同体积的生理盐水;并于给药第28天分别处死所有大鼠,腹主动脉取血,取肺组织进行观察肺组织病理变化;测定血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)水平。结果:(1)组织切片观察,正常对照组大鼠肺组织大致正常,甘草酸二铵组大鼠肺纤维化轻微,而模型组大鼠肺纤维化改变明显。(2)与正常对照组比较,模型组大鼠血清LN、 HA水平明显增高(P<0.01),甘草酸二铵组LN水平增高(P<0.01),而HA水平与正常对照组比较差异无明显统计学意义(P>0.05);甘草酸二铵组大鼠血清LN、 HA均低于模型组(P<0.01;P<0.01)。(3)与正常对照组比较,模型组大鼠血清SOD、CTA水平明显降低(P<0.01),而甘草酸二铵组无明显变化(P>0.05),甘草酸二铵组大鼠血清SOD、CTA高于模型组(P<0.01)。(4)与正常对照组比较,模型组大鼠血清iNOS、 NO水平明显增高(P<0.01),而甘草酸二铵组无明显变化(P>0.05);甘草酸二铵组大鼠血清iNOS、NO均低于模型组(P<0.05;P<0.01)。结论:甘草酸二铵可以上调SOD、CTA的表达,同时下调大鼠血清中iNOS、NO、LN、HA的表达,从而减轻肺纤维化。
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