背景:胃癌在我国高发,标准化手术病人预后差异较大,尚无个性化评估预后的指标。辅助化疗理论上可以清除残存肿瘤细胞,起到预防肿瘤复发和转移的作用,但其作用一致性较差,个体差异巨大,仍存争议。碱基切除修复分子JWA和XRCC1在癌症的发生发展过程中起到重要作用。目的:探讨胃癌组织中JWA和XRCC1表达水平与患者临床病理特征指标的关系以及对患者术后生存和化疗方案疗效的影响,为发现预测胃癌预后生物标志物和胃癌个体化治疗方案的选择提供科学依据。方法:选择1990年5月-1995年12月期间在南通市肿瘤医院行胃癌切除术的患者(142例),作为试验组。选择该医院2000年11月~2005年4月期间进行胃癌切除术的患者的所有患者(640例),作为验证组1。选择1999年1月~2006年12月期间在宜兴市人民医院行胃癌切除术的所有患者(1016例),作为验证组2。以具有完整的临床和病理资料的病例作为研究对象,所有病例均经术后病理检验证实,由合作医院通过电话、信件、户籍查询等方法对胃癌病人随访。所有病例的临床资料信息经医院批准后依据病历记录收集、双盲录入、核对整理成数据库。将三个样本中所有胃癌病人病理蜡块组织委托专业芯片公司制作组织芯片,用免疫组化的方法检测胃癌组织中JWA和XRCC1表达水平。将胃癌根治术患者的临床、病理学因素、JWA和XRCC1表达水平与预后的关系进行COX单因素和多因素相关分析。使用SAS 9.1.3对数据进行分析,以P<0.05为有显著性检验水准。所有样本的获得和使用经过南京医科大学医学伦理委员会的审查同意和南通市肿瘤医院、宜兴市人民医院的共同批准。结果:试验组中结果显示,癌组织中JWA和XRCC1蛋白水平显著低于癌旁组织,癌组织中JWA和XRCC1表达水平与患者临床病理特征和预后等显著相关,而癌旁组织中JWA和XRCC1与患者临床病理特征和预后等无关。因此在验证组中不再分析癌旁组织的结果。胃癌组织中JWA和XRCC1的表达水平在三个队列中均表现出较高的一致性,分别是:试验组,r=0.766,P<0.001;验证组1,r=0.815,P<0.001;验证组2,r=0.249,P<0.001(spearman等级相关检验)。癌组织中JWA和XRCC1的表达水平降低与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、分化程度以及不良预后均有关系。然而,癌旁组织中,无论是JWA还是XRCC1的水平都与临床病理指标及预后无关。多因素COX回归模型显示JWA和XRCC1分别是胃癌预后的独立影响因素(JWA: HR= 0.20, 95% CI = 0.12–0.34; XRCC1: HR= 0.28, 95% CI = 0.17–0.47)。这个结论在另两个队列中也得到了验证。验证组2中,共93例患者接受5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂联合化疗方案,其预后好于仅接受手术的患者(log-rank检验, P=0.003)。JWA低表达的患者从该化疗方案中受益明显(HR=0.49; 95% CI=0.31-0.76; log-rank检验, P=0.004),然而,JWA高表达病人化疗与否预后并无统计学差异(HR=0.54; 95%CI=0.28-1.06; log-rank检验, P=0.282)。结论:碱基切除修复分子JWA和XRCC1在胃癌组织的表达水平显著低于癌旁组织,可能在肿瘤发生过程中起重要作用。癌组织中的JWA和XRCC1蛋白水平与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期情况、分化程度均有关系。而癌旁组织均未显示与以上指标的相关性。癌组织中JWA和XRCC1蛋白表达水平可能是预测胃癌患者手术后预后有用的分子标志物,也是患者选择个体化奥沙利铂治疗方案的有效靶标。