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研究背景与目的脑梗死(Cerebral Infarct,CI)是最常见的卒中类型,具有高发病率、高死亡率、高致残率的特点,对人类的健康和生命构成了严重的威胁。动脉粥样硬化是缺血性脑卒中发生的主要病因,炎症反应在缺血性脑血管病的病因和脑缺血的病理生理过程中起着重要的作用。锌指蛋白A20作为NF-κB的负反馈调节因子,在炎症和免疫反应中扮演重要角色。已有相关文献报道,A20可以抑制炎症反应,预防移植血管动脉粥样硬化。本研究旨在检测急性脑梗死患者外周血中A20的表达水平,并初步探讨其对急性脑梗死患者功能预后和临床结局的评估。研究方法本实验共纳入182例ACI患者作为研究对象。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)方法检测ACI患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中A20mRNA的表达水平。采集相关病史,完善发病第一天NIHSS评分、颅脑磁共振及血液学检查指标;发病第90天采用改良Rakin量表评价预后;采用TOAST分型和OCSP分型分析患者的病因和临床分型。我们采用SPSS 19.0软件、R软件进行统计学分析,Mann-Whitney U检验X ~2检验对两组进行比较,Pearson系数分析A20mRNA与变量的相关性,使用二分类Logistic回归分析建立联合诊断模型,采用单元、多元分析,寻找功能预后和临床结局的独立影响因素;利用ROC曲线分析外周血单个核细胞中A20mRNA判断急性性脑梗死患者预后不良结局和死亡结局的诊断价值,利用决策树分析建立A20mRNA和NIHSS对临床结局的决策树预测模型,Kaplan-Meier生存曲线分析生存概率。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果1.ACI患者PBMCs中A20mRNA的表达与NIHSS1评分呈负相关(r=-0.2897,P<0.0001),与梗死体积呈负相关(r=-0.1678,P<0.05);在ACI患者中,预后良好组与预后不良组相比较A20 mRNA表达明显增加(P<0.05),NIHSS1评分明显降低(P<0.001),生存结局组与死亡结局组比较A20mRNA(P<0.005)、TNF-αmRNA(P<0.05)、TLR4mRNA(P<0.05)的表达明显增加,NIHSS1评分明显降低(P<0.001),具有统计学意义。2.ACI患者PBMCs中A20mRNA的表达与TNF-αmRNA呈正相关(r=0.5081,P<0.0001),与P65mRNA呈正相关(r=0.3411,P<0.0001)、TLR4mRNA呈正相关(r=0.3739,P<0.0001)。3.在多因素分析中,A20mRNA和相关分子包括TNF-α,P65,TLR4并不是功能预后的独立影响因素。当A20mRNA预测ACI患者预后不良的最佳截断值为1.015时,此时A20mRNA的诊断特异度0.8293,敏感度0.339,准确度0.6703;阳性预测值0.4878,阴性预测值0.7234。提示PBMCs中A20mRNA可以作为判断ACI患者预后不良结局的标志物。我们通过logistic回归模型,建立了A20和NIHSS联合诊断模型,分析结果提示A20并不能显著提高NIHSS对ACI患者预后不良结局的预测价值(P=0.6055)。4.单因素回归分析结果显示A20(OR 0.662[0.477 0.918],P=0.0134)是判断临床结局的影响因素。在多因素分析中,A20(OR 0.662[(95%CI,0.477-0.918)P=0.0134]),梗死体积(OR 1.049[(95%CI,1.028-1.071)P<0.0001]),NIHSS1(OR 1.192[(95%CI,1.119-1.269)P<0.0001]),是影响死亡结局的独立影响因素。当A20mRNA预测ACI患者死亡结局的最佳截断值为1.015时,此时A20mRNA的诊断特异度0.8299,敏感度0.4571,准确度0.7582;阳性预测值0.3902,阴性预测值0.8652。提示PBMCs中A20mRNA可以作为判断ACI患者死亡结局的标志物。我们通过logistic回归模型,建立了A20和NIHSS联合诊断模型,分析结果提示A20能够提高NIHSS对ACI患者临床结局的预测价值(P=0.04)。5.A20mRNA ROC曲线中功能预后和临床结局的最佳阈值为1.015,把1.015作为最佳诊断截点,进行相关t检验,结果显示A20≥1.015与A20<1.015相比生存可能性明显增加(P<0.0001)且风险降低。6.A20 mRNA和NIHSS对临床结局的决策树(Decision Tree)预测模型,分析结果提示PBMCs中A20mRNA的表达与ACI患者的生存率与死亡率存在相关性。结论A20与病情的严重程度密切相关,A20不是功能预后的独立预测指标,不能增加NIHSS的诊断价值;A20是临床结局的独立预测指标,能够增加NIHSS的诊断价值;A20与TNF-α,P65,TLR4存在相关性,说明A20可能通过这些因子发挥生物学功能。