应用手性BINOL为母体的Brønsted酸催化N取代的α-氨基膦酸酯不对称合成的研究

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在现代手性合成化学领域,催化不对称合成反应有三种类型,除了金属催化的反应和酶催化的化学反应外,第三类即是有机小分子催化反应。以手性1,1’-联二萘酚为母体的Brφnsted酸催化剂,是目前比较关注的一类有机小分子催化剂,在催化 Mannich反应、Friedel-Craft反应、Diels-Alder反应、Biginelli反应、Wacker-type反应、Aza-Henry反应、Aza-Darzen反应等均表现出很好的催化活性。尤其,用手性的Brφnsted酸催化亚胺和亚磷酸酯的膦氢化反应也表现出非常好的催化活性。  为了寻找高效的有机小分子催化剂,本文以手性的联二萘酚为原料,在无水无氧的条件下,经过甲基化、硼酸化、Suzuki偶联、去甲基化、磷酰化等五步反应,设计合成了手性 Brφnsted酸催化剂,并用于催化了底物亚胺和亚磷酸酯的不对称加成,合成了11个具有低到中等光学活性的α-氨基膦酸酯,通过 IR、1H NMR、13C NMR、31P NMR、19F NMR、元素分析对目标化合物进行了结构表征,并用HPLC进行了光学活性测定;同时,也探讨了底物结构的改变对产物对映选择性的影响,为进一步设计高效的手性 Brφnsted酸催化剂提供依据。
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