RAAS主要标志物及血管紧张素原基因多态性与心房颤动的相关性及临床价值研究

来源 :贵州医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:sway6543058
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目的:探讨肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)主要标志物在心房颤动中的临床诊断价值;血管紧张素原相关基因(angiotensinogen,AGT)rs5046、rs2148582单核苷酸多态性(Single neucleotide polymorphism,SNP)与心房颤动的遗传易感性以及与RAAS表达的关系,为房颤的早期诊断提供临床依据。方法:分别收集正常对照组100例和行导管消融治疗的心房颤动患者108例作为研究对象,其中按发作时程分为:阵发性房颤60例、持续性房颤32例、永久性房颤16例;按基础疾病的不同分为:孤立性房颤36例、高血压合并房颤40例、冠心病合并房颤32例;收集所有研究对象的一般临床资料,主要包括性别、年龄、民族、生活习性、吸烟史、饮酒史、超声资料等,并用化学发光仪测定房颤患者术前及术后、对照组卧位RAAS主要标志物血浆血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、肾素活性(Plasma rennin activity,PRA)、醛固酮(Aldosterone,ALD)、皮质醇(cortisol)水平;运用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)对AGT基因rs5046、rs2148582多态性位点进行序列扩增,焦磷酸测序技术检测两个位点多态性,了解其基因分型分布;采用卡方检验对AGT基因rs5046、rs2148582多态性位点与心房颤动的风险进行关联分析,并比较多态性位点在房颤不同临床类型以及不同基础疾病间的差异,同时将一般临床因素分组后进一步行分层分析;rs5046、rs2148582位点各基因型与AngⅡ的之间相关性运用单因素方差分析;心房颤动相关的危险因素应用Logstic回归进行分析;描述两连续型变量线性相关性用的是Pearson相关系数(r),应用统计学软件SPSS23.0绘制ROC曲线,通过ROC曲线下面积(AUC)来评价RAAS主要标志物对心房颤动诊断的临床价值。结果:(1)心房颤动组与正常对照组进行对比,其中左心房内径(Left atrial dimension,LAD)有统计学差异(P<0.05);心房颤动组术后血浆AngⅡ、PRA、ALD、cortisol水平较术前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且术前术后血浆AngⅡ、PRA、ALD、cortisol水平均高于对照组(P<0.05);不同类型房颤组之间除阵发性房颤组和持续性房颤组的术前血浆PRA水平,持续性房颤组和永久性房颤组术前血浆ALD水平以及术后血浆PRA水平无统计学意义外(P>0.05),其余各组之间的比较均有统计学意义(P<0.05)。(2)房颤组rs5046位点的CT、TT基因型频率明显高于对照组(P<0.05),TT基因型对房颤的影响大于CT基因型(OR=4.38,95%CI:1.35~14.19,P=0.009),C和T等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05),而rs2148582在两组间无显著差异(P>0.05);rs5046位点不同心房颤动临床类型亚组分析中,除永久性房颤组与对照组比较基因突变无统计学差异外(P>0.05),其余两组与对照组相比均有统计学差异(P<0.05),rs5046位点在心房颤动不同基础疾病间并未发现差异(P>0.05);分层分析后发现年龄>60岁的个体发病风险增加[P=0.002;OR=2.397(95%CI:1.36~4.33)];而在性别以及民族未发现差异性(P>0.05)。(3)单因素方差分析结果:在rs5046位点基因型CC、基因型CT、基因型TT血浆AngⅡ水平为(F=7.488,P=0.001)差异有统计学意义,且血浆AngⅡ水平是逐步增高的。(4)Logistic回归分析8个心房颤动可能的危险因素,OR值及95%CI表示两者之间关联程度,结果筛出6个危险因素:LAD(OR=1.950)、AngⅡ(OR=1.163)、PRA(OR=4.993)、ALD(OR=1.084)、Cortisolrs(OR=1.026)、rs5046基因型(OR=2.758);经Pearson相关分析:AngⅡ与LAD相关(r=0.387,P=0.000);AngⅡ与PRA相关(r=0.453,P=0.000);AngⅡ与ALD相关(r=0.321,P=0.000);AngⅡ与Cortisol相关(r=0.459,P=0.000);ROC曲线结果显示:其中AngⅡ的曲线下面积最大,为0.863。结论:(1)RAAS主要标志物AngⅡ、PRA、ALD血浆水平可作为诊断房颤以及病程评估的指标。(2)AGT基因rs5046多态性位点与心房颤动易感性相关,其等位基因T可增加心房颤动的风险性。(3)rs5046多态性位点与高血浆AngⅡ水平具有相关性,为临床房颤的筛查和治疗提供参考意见。
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