研究背景急性髓系白血病(AML)是一组生物学特性具有高度异质性的造血干细胞异常克隆性疾病。影响AML预后的因素较为复杂,包括初发时的细胞遗传学、免疫表型及临床特征等。目前,初诊时年龄和细胞遗传学被认为是影响急性髓系白血病预后最重要的因素,但采用常规细胞遗传学技术(conventional cytogenetics)成人AML的核型异常检出率约为52%-78%,仍有45%左右的AML显示为正常核型,同时有一小部分患者因无核分裂相无法获得细胞遗传学信息,并且目前AML分层中提出并日趋重视的分子生物学标志而也因并非所有患者均可检出,而难以对每例病人进行分层诊断。因而寻找其他简便易行并可普遍应用的预后因素对患者进行预后分层意义重大。白血病免疫分型是从造血细胞克隆进化过程中分化抗原表达的角度来认识白血病细胞克隆的,它利用单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb)检测白血病细胞的细胞膜和细胞浆抗原,分析其表型了解白血病细胞所属系列及其分化程度。免疫分型不仅对于AML患者的诊断有重要意义,对于AML患者预后的判断也具有重要意义,但目前关于免疫表型与AML患者预后的关系,存在较多的争议,有学者认为免疫表型与AML患者预后无明显的相关性,大部分学者则认为免疫表型与AML患者的预后存在相关性。目前文献报道较多的与预后相关的抗原有CD7、CD11b、CD13、CD14、CD34、CD56、CD117、HLA-DR等,有文献报道上述抗原的表达与预后负相关,也有文献报道上述抗原表达在AML患者中并无预后意义。目前,国内关于免疫表型与预后的关系,样本量大于300例的报道很少,因此有必要作进一步研究和探讨。目的1.了解本组病人各免疫标志在AML患者的表达情况,探讨免疫表型与AML患者预后的关系；2.了解各AML患者染色体核型情况,分析染色体核型与AML患者预后的关系；3.分析AML患者年龄、初诊时WBC、PLT、Hb与预后的关系。方法1、选取我院2000年1月至2009年12月期间收治的510例初治AML患者为研究对象,根据MICM分型诊断,所有病例均行骨髓细胞形态学、免疫分型检查,465例(91.2%)AML患者行染色体核型分析。2、回顾性分析入选病例的临床资料,分析的内容包括患者的年龄、FAB亚型、免疫表型、染色体核型、初诊时WBC、PLT、Hb及患者化疗情况,并分析上述指标与预后的关系。3、预后评价指标：(1)临床疗效(2疗程化疗后评价)：完全缓解率(CR率)；(2)患者生存时间；(3)早期死亡分析。4、统计方法：应用SPSS13.0统计软件统计,临床疗效分析：率的比较用卡方检验(Pearson Chi-Square或Fisher’s Exact Test)进行分析,对有意义的因素(P<0.05)进行二分类非条件Logistic回归分析。生存时间分析：采用Kaplan-Meier法Log Rank检验比较生存时间的差异,然后对有意义的因素进行Cox比例风险模型分析,以P<0.05作为有显著性差异的判定标准。结果1.病例特点及一般资料特点510例初治AML患者,男性295例(57.8%),女性215例(42.2%),年龄12-83岁,中位年龄36岁,FAB分型：M126例,M2147例,M378例,M460例,M5 109例,M6 10例,M75例,AML-未定型75例。2.核型情况(1)染色体核型情况：422例患者获得染色体核型结果,异常核型检出率为68.2%,正常核型31.8%,复杂异常14.0%,非复杂异常54.2%,其中最常见的异常核型为t(15；17),其次t(8；21)。按WHO染色体核型危险度分层分组：低危组106例(25.1%),中危组214例(50.7%),高危组102例(24.2%)。(2)染色体核型与年龄的关系：年龄≥50岁组核型复杂异常率为21.3%,高于年龄<50岁组的11.9%,两组间差异有显著性意义(X2=5.352,P=0.021)。3.免疫表型情况AML患者中髓系抗原表达情况：按表达率高低依次为CD13(86.3%)、CD33(79.4%)、CD117(55.4%)、CD64(45.8%)、CD11b(23.4%)、CD 14(8.4%);非系列特异性抗原表达情况：CD34(58.9%)、HLA-DR(66.9%);淋系抗原表达情况：本组资料中37.6%AML患者伴有淋系抗原表达,主要为：CD7 (29.2%)、CD56(18.9%)、CD10 (12.5%)、CD2(8.7%)、CD 19(8.5%)。M3患者中缺乏CD34、HLA-DR表达,淋系抗原在M3中表达率明显低于其他亚型。4.早期死亡及疗效、预后分析510例初治病例中,M378例,早期死亡5例。对排除M3后的432例AML患者进行预后分析,432例非M3患者中,早期死亡27例(6.3%),41例(9.5%)患者因各种原因未接受化疗或未完成两疗程及以上化疗,364例(84.2%)AML患者完成两疗程及以上化疗,2疗程化疗后CR率62.4%。432例非M3 AML患者中位随访时间13(0-129)个月。4.1早期死亡分析(1)FAB亚型中M5、M4早期死亡率较其他类型为高；(2)年龄为影响早期死亡的重要因素,≥60岁AML患者具有较高的早期死亡率；(3)早期死亡与初诊时WBC数相关,高白细胞患者早期死亡率高；(4)初发时血小板低于20G/L的AML患者早期死亡率高于其他各组；(5)复杂复杂核型AML患者早期死亡率较其他各组高,t(8；21)异常患者早期死亡率低；(6)本组资料未发现免疫表型情况与早期死亡直接相关。(7)本组资料中,各诱导化疗方案中TA方案诱导化疗发生早期死亡率较高。4.2临床疗效及生存预后分析(1)FAB亚型与临床疗效：各FAB亚型中M1患者化疗后CR率最低,M2患者CR率最高,各亚型间CR率差异有统计学意义(X2=13.041,P=0.023)。(2)年龄与预后的关系,年龄≥50岁组CR率低于年龄<50岁组,两组间差异有统计学意义(X2=4.125,P=0.042)；年龄<50岁组中位生存期较年龄≥50岁组长(X2=4.142,P=0.040)。(3)初诊时血常规情况与预后的关系：1)初诊时WBC≥50G/L组CR率低于WBC<50G/L组,两组之间差异有统计学意义(X2=13.896,P<0.001),初诊时WBC≥50G/L组中位生存期短(X2=7.462,P=0.006)。2)初诊时组CR率低于PLT≥30G/L组CR率低于PLT<30G/L组,两组间差别有统计学意义(X2=4.948,P=0.026),两组间中位生存期差异无统计学意义(X2=0.582,P=0.445)(4)细胞遗传学与预后的关系1)不同核型组与预后的关系：伴t(8；21)核型异常组CR率高,中位生存期长,预后较好,伴5号或7号染色体异常及复杂核型组CR率低,中位生存期短,预后差,正常核型组及伴简单异常组预后中等,不同核型组间CR率及中位生存期差异均有统计学意义(P值分别为0.001和0.000)。2)按WHO染色体核型危险度分层标准：低危组CR率高,中位生存期长,预后较好,高危组CR率低,中位生存期短,预后差,中危组预后介于两组之间,三组间CR率及中位生存时间均有统计学意义(P值分别为0.000和0.002)。(5)免疫表型与预后的关系1)按幼稚细胞表面抗原阳性率20%为阳性标准进行分组,CD10、CD11b阳性组CR率低于CD10、CD11b阴性组,两组间差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.043),但两组间中位生存期差异无统计学意义(P值分别0.129和0.325)。其余各抗原阳性组和阴性组间CR率及中位生存期差异均无统计学意义。抗原共表达与预后：CD13/CD34非共表达组中位生存期较共表达组长,两组间差异有统计学意义(X2=4.154,P=0.042),但两组间CR率差异无统计学意义(X2=2.176,P=0.140)。2)按幼稚细胞表面抗原阳性率50%为临界值进行分组,≥50%定义为高水平表达,结果：CD13非高水平表达组CR率及中位生存时间均优于高水平表达组,两组间差异均有统计学意义(P值分别为0.024和0.038)；CD34非高水平表达组CR率及中位生存时间均优于高水平表达组,两组间差异均有统计学意义(P值分别为0.020和0.047)。(6)多因素分析：二分类非条件Logistic回归分析结果：CD10阳性表达、CD34高水平表达、核型危险度分层3个因素具有独立的预后价值。Cox比例风险模型分析结果：第一疗程化疗后缓解情况、核型危险度分层2个因素对AML患者中位生存时间具有独立的预后价值。结论AML患者年龄、细胞遗传学因素及初诊时WBC数为影响AML预后的最重要因素；年龄、初诊时WBC、PLT、核型与AML患者早期死亡相关；初诊时PLT与CR率相关。免疫表型中CD10、CD11b、CD13、CD34表达与临床预后相关,免疫表型对预测AML患者预后及指导治疗有一定的价值,AML患者预后判断应综合免疫表型、细胞遗传学及临床特征等资料分析,对AML患者进行合理的危险度分层诊断,并给予个体化治疗。