大鼠出生后应激系统的发育有一个明显的特点,这就是所谓的应激低敏感期。这个阶段的特点就是具有低水平的糖皮质激素,以及当遭遇外界温和刺激时不能够引起促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的升高。在最近的几年中,由于田鼠属内的种类繁多,所以田鼠逐渐成为研究社会应激的动物模型。然而,几乎没有文献针对棕色田鼠个体发育阶段的应激系统做过报道。因此,本实验的主要内容就是对棕色田鼠出生后的下丘脑-垂体-肾上腺的发育进行研究。我们测量了幼崽出生后4,8,10,12,14,16和18日龄的正常以及在应激状态下血液中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的变化,以及催产素和加压素在大脑室旁核,视上核的差异。基于上述实验的结果,我们还选择了处在8,10,12和14日龄幼崽来研究父本剥夺对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。在这个部分中,我们对新出生的幼崽进行父本剥夺,然后同样检测其在父本剥夺下,不同的应激环境对血清中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素以及对脑内加压素和催产素的影响。我们早期的实验已经证实,新出生的幼崽隔离和父本剥夺可以导致其成年以后行为和脑功能的改变,但是这种改变是否是由于应激引起早期应激激素和肽类系统发生变化所导致的尚未明确。因此,本实验的另外一个研究目标就是探讨社会隔离和父本剥夺对早期棕色田鼠幼崽应激激素和肽类系统的影响。1、棕色田鼠应激低敏感期的检测（1）糖皮质激素：在4,8,10和12日龄,糖皮质激素的基底值普遍处于一个较高水平。在4日龄时,30分钟的隔离应激可以引起糖皮质激素的显著提升。但是从8日龄开始到12日龄,隔离应激不能引起糖皮质激素的提升。在14日龄,16日龄和18日龄,30分钟的隔离应激又可以提高糖皮质激素的大量提升。（2）促肾上腺皮质激素：与成体相似的促肾上腺皮质激素的基底值在四日龄时已经出现,而且30分钟的隔离应激可以导致血清中促肾上腺皮质激素的大量分泌。但是,同糖皮质激素一样,从8日龄到12日龄,30分钟的隔离应激没有引起促肾上腺皮质激素的升高。然而在14日龄,16日龄和18日龄,30分钟隔离应激开始发挥作用。（3）加压素：在4日龄时,对照组的加压素阳性神经元在室旁核表达相对较高,而且30分钟的隔离应激更加显著地引起了其表达的提升。在8,10和12日龄,对照组加压素阳性神经元的表达比4日龄低,但是30分钟的隔离应激同样能够引起其在室旁核的显著提升。从14日龄到18日龄,30分钟的隔离应激不能引起加压素阳性神经元在室旁核的显著改变。从4日龄到12日龄,对照组加压素阳性神经元在视上核的表达相对较低,但是30分钟隔离应激显著提高了其在视上核的表达。在14日龄时,加压素阳性神经元的基础水平有所提升,但是30分钟的隔离应激没有对加压素阳性神经元的表达产生影响,这种状态一直持续到16和18日龄。（4）催产素：在14日龄之前,催产素在室旁核的释放逐渐升高,但是30分钟的隔离应激仅仅引起了4日龄和8日龄幼崽催产素的释放增多。在16日龄和18日龄,30分钟隔离应激的幼崽同对照组相比催产素的释放量有所降低,但没有形成显著性差异。在4日龄,30分钟的隔离应激导致催产素在视上核的大量分泌。从4日龄到12日龄,对照组催产素在视上核的分泌有所增加直到14日龄。从8日龄开始,30分钟的隔离应激不能显著影响催产素在视上核的分泌。2、父本剥夺对应激激素和肽类系统的影响（1）糖皮质激素：在8日龄幼崽中,父本剥夺对糖皮质激素水平影响不大。但是,在10,12和14日龄的幼崽中我们明显观察到,父本剥夺显著地提高了血清中糖皮质激素的水平,而且在面对生理盐水注射时,这些幼崽的糖皮质激素显著升高。（2）促肾上腺皮质激素：除8日龄幼崽在接受父本剥夺后,显示出微小的促肾上腺皮质激素的提升外,其余三个日龄的幼崽在父本剥夺后都显示出血清中促肾上腺皮质激素的显著提升。在10,12和14日龄父本剥夺的幼崽给予生理盐水注射显著提高了促肾上腺皮质激素的释放。（3）加压素：在实验的四个日龄中,父本剥夺显著提高了加压素在室旁核的分泌。在8日龄父本剥夺的幼崽中,生理盐水注射并没有引起加压素在室旁核的进一步分泌,但是,在10,12和14日龄父本剥夺幼崽中,生理盐水注射上调了加压素在室旁核的分泌。与对照组相比,父本剥夺没有显著影响加压素在视上核的分泌。但是,父本剥夺的幼崽在接受生理盐水的注射后,加压素在视上核分泌明显增加。（4）催产素：父本剥夺显著降低了10,12和14日龄幼崽催产素在室旁核的分泌。在8日龄时,父本剥夺也可以降低催产素在室旁核的分泌,但是差异并不显著。在12和14日龄,父本剥夺可以显著降低对照组催产素在视上核的分泌,但是父本剥夺的幼崽在接受生理盐水注射后并没有进一步改变催产素在视上核的分泌。在8日龄,父本剥夺组和对照组的催产素在视上核的分泌没有差异,但是,生理盐水注射可以引起父本剥夺幼崽催产素在视上核分泌的提高。本实验证实了在棕色田鼠早期发育过程中,其应激系统存在着两个明显的阶段：应激低敏感期（pnds8,10,12）和应激敏感期（pnds14,16,18）.在应激低敏感期内,30分钟的隔离刺激不能引起血清中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的显著增加,此时室旁核加压素的分泌有显著的增加；在应激低敏感外期,30分钟的隔离刺激能够显著地提升血清中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的显著增加,但是加压素的在室旁核的分泌没有增加。在这部分实验中,催产素的分泌在不同日龄随着实验条件的变化有所改变,但是这种变化与应激低敏感期并无一致效应。基于第一部分实验,我们还发现了父本剥夺可以影响棕色田鼠应激激素以及肽类系统的早期发育。在10,12和14日龄,父本剥夺显著提升了棕色田鼠幼崽血液中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的分泌,而且在父本剥夺的幼崽中加压素在室旁核的分泌有显著的增加,在10,12和14日龄的幼崽中,催产素在室旁核的分泌有显著地下降。进而再给父本剥夺的幼崽给予注射生理盐水刺激,能够显著地提高幼崽对于应激的反应。尤其体现在给10,12和14日龄父本剥夺的幼崽注射生理盐水后,其血清中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的水平都有显著地增加。同时,给父本剥夺的幼崽注射生理盐水也能够增加加压素在室旁核（pnds10,12,14）和视上核（pnds8,10,12,14）的分泌。