BMSCs保护脊髓损伤后神经元凋亡的机制研究

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目的:探讨骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)在脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)后运动功能恢复中所起的作用,并初步探讨其潜在机制。方法:体内实验,将成年雌性SD大鼠分为3组,假手术对照组,SCI组和BMSCs治疗组。按改良Allen’s打击法建立大鼠脊髓损伤模型,通过动物神经运动功能BBB评分评价神经损伤及恢复程度。体外实验,建立氧糖剥夺损伤模型(Oxygen-Glucose Deprivation,OGD),将BMSCs与受损神经元共培养,通过瑞氏染色和凋亡流式检测神经元凋亡程度;CCK-8法测定受损后运动神经元VSC4.1活性,同时激光共聚焦显微镜观察BMSCs与运动神经元VSC4.1之间细胞器转运情况。结果:体内部分,脊髓损伤移植区可见GFP-BMSCs荧光,提示BMSCs成功移植。与SCI组相比,治疗组BBB评分评分显著提高,提示BMSCs的移植可以改善损伤环境并增强功能恢复;体外部分,与BMSCs共培养后,与损伤对照组相比,神经元凋亡数量显著降低;BMSCs可显著提高运动神经元VSC4.1损伤后的细胞存活率;激光共聚焦显微镜观察到BMSCs与运动神经元VSC4.1之间存在线粒体细胞器的转运。结论:在SCI早期,移植BMSCs在脊髓损伤处可以抑制SCI大鼠神经元的凋亡和促进运动功能的恢复,潜在的机制可能是BMSCs为受损神经元提供功能完整的线粒体,增强了细胞的活性。
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