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目的:分析首发抑郁症患者的抑郁症状及认知功能与其肠道微生物结构的相关性。方法:按照入组标准,本研究共纳入41名首次发作未用药的抑郁症患者和44名健康志愿者。收集被试者的一般人口学资料,采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)对被试者进行抑郁症状的评估,使用重复性成套神经心理测试(RBANS)、Stroop色词测验、持续操作测验(CPT)来评估被试者的认知功能;采集被试者的粪便,利用高通量测序技术获得被试者肠道微生物的基因组信息,利用QIIME2软件分析肠道微生物的多样性,采用LEfSe分析方法来筛选组间差异显著的物种;用Spearman相关性分析和多元线性回归分析来判断肠道微生物与抑郁症状及认知功能的相关性;使用SPSS 22.0软件进行统计学分析。结果:1.抑郁症组与健康对照组在年龄,性别,受教育年限,BMI指数,饮食习惯等一般人口学资料上的差异无统计学意义(P>0.05)。2.比较两组认知功能评估的结果,两组在即刻记忆(P=0.032)、言语功能(P=0.007)、延时记忆(P=0.048)、RBANS总分(P=0.004)、单字时间(P=0.001)、单色时间(P=0.006)、双字时间(P=0.010)、双色时间(P=0.026)、CPT四位数分值(P<0.001)和CPT均数(P=0.026)项目上的差异均有统计学意义。3.比较两组肠道微生物的多样性,抑郁症组肠道微生物的Simpson指数低于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.022)。4.比较两组肠道微生物的结构差异:与健康对照组相比,抑郁症组的肠道微生物中的梭菌属(Clostridium)、Erysipelotrichaceae和Turicibacter的相对丰度显著下降,韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)的相对丰度显著升高(LDA效应量>2,P<0.05)。5.在抑郁症组中使用Spearman相关性分析,结果显示:Simpson指数与睡眠障碍因子分呈负相关(r=-0.419,P=0.029),与CPT四位数分值呈正相关(r=0.558,P=0.020)。在科水平上,Erysipelotrichaceae的相对丰度与即刻记忆(r=0.591,P=0.002)和CPT均数(r=0.504,P=0.039)呈正相关,与双色时间(r=-0.418,P=0.042)呈负相关;韦荣氏球菌科的相对丰度与CPT均数呈负相关(r=-0.551,P=0.022)。在属水平上,梭菌属的相对丰度与单字时间(r=0.498,P=0.013)和单色时间(r=0.428,P=0.037)呈正相关。6.在抑郁症组中构建多元线性回归模型,结果显示:Erysipelotrichaceae的相对丰度分别进入以即刻记忆(β=0.591,P=0.002)、双色时间(β=-0.418,P=0.042)、CPT均数(β=0.507,P=0.038)为因变量的回归方程,可以解释即刻记忆、双色时间、CPT均数变异的32.1%、13.7%、20.7%;Simpson指数分别进入以睡眠障碍因子(β=-419,P=0.029)和CPT四位数分值(β=0.558,P=0.020)为因变量的回归方程,可以解释睡眠障碍因子和CPT四位数分值变异的14.3%、26.5%;梭菌属的相对丰度进入以单字时间(β=0.514,P=0.010)为因变量的回归方程,可以解释单字时间变异的23.1%。结论:1.抑郁症患者存在认知功能损害,与健康人相比其记忆力、注意力和执行能力均有下降。2.抑郁症患者肠道微生物的结构和多样性发生了显著的改变,这些改变可能与患者的抑郁症状严重程度和认知功能损害有相关性。