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本文测定了海洛因依赖小鼠体内活性氧(ROS)产生、总抗氧化力(TAC)、DNA、蛋白质和脂类氧化性损伤及其它与氧化胁迫相关指标,以揭示活性氧在海洛因依赖和戒断过程中的作用。同时研究了外源性抗氧化剂对海洛因依赖保护作用及机理,以寻找戒断的新治疗方法。
采用剂量渐增法,建立海洛因依赖小鼠模型。模型建立后分组给予不同抗氧化剂治疗7天。用荧光探针DCFH-DA检测活性氧产生,用分光光度法分析小鼠总抗氧化力,用彗星电泳法测定外周血淋巴细胞的DNA损伤,用分光光度法测定脑、肝及血浆的蛋白质羰基含量和脂类过氧化产物丙二醛(MDA)含量,用邻苯二甲醛作为探针检测GSH、GSSG含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性,用黄嘌呤—黄嘌呤氧化酶系统检测超氧化物歧化酶(SOD)活性。
研究结论表明,海洛因依赖小鼠处在氧胁迫状态。各种抗氧化剂缓解海洛因依赖小鼠的毒瘾发作行为与修复和拮抗由海洛因诱导的氧化损伤机理并不相同,有些抗氧化剂能清除过多活性氧、有些抗氧化剂能恢复抗氧化酶活性或升高机体-SH含量,以改善氧还状态,从而使海洛因引起的一系列氧胁迫体征最终缓解。抗氧化剂有可能成为无耐受性、无成瘾性的戒毒药物。