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目的:了解复方醋酸环丙孕酮联合盐酸吡格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)合并胰岛素抵抗(IR)患者内分泌、代谢、排卵功能及妊娠结局的疗效及优点,将为其作为一个新型的胰岛素增敏剂应用于PCOS胰岛素抵抗患者提供临床依据。材料与方法:选择来自我院生殖医学门诊就诊的PCOS合并IR患者共52例,年龄(26.54±2.67)岁。随机分为两组,实验组23例,对照组29例。实验组给予口服复方醋酸环丙孕酮(复方CPA)联合盐酸吡格列酮,对照组给予口服复方CPA联合盐酸二甲双胍,均用药三个月。复方CPA于自然月经或黄体酮撤退性出血第5天开始服用1片/日,连续服用21天停药,于撤退性出血第5天开始下一周期治疗,共服药3个周期。盐酸吡格列酮每日口服15mg,盐酸二甲双胍为500mg,每日三次口服。停药后开始诱导排卵治疗,均采用同一诱导排卵方案。所有患者均于治疗前的自然月经或黄体酮撤退性出血第3~5天9:00~10:00空腹坐位肘静脉采血,留取血清,分别测定黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、雄烯二酮(A2)、空腹胰岛素(FIN),空腹血糖(FBS)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、脂联素(Adiponectin,APN),计算胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FBS×FIN),FBS/FIN比值以反映胰腺分泌胰岛素功能,应用Homa稳态模型评估患者的胰岛素抵抗(IR=FIN×FBS/22.5)和β细胞功能[IS=20×FIN/(FBS-3.5)]。治疗3个月后,月经第3~5天再次抽血测定以上指标,观察体重指数(BMI)、腰臀比(WHR),Ferriman-Gallwey多毛评分(F-G评分)改善,并记录服药期间不良反应,治疗前后由专人进行阴道超声检查,测量每侧卵巢内卵泡数目及应用椭圆法测定卵巢体积。两组均采用克罗米芬(CC)+绝经期促性腺激素(HMG)或尿促卵泡素(FSH)低剂量缓增方案进行诱导排卵治疗连续3个周期。比较两组的周期排卵率,单卵泡发育率,累计妊娠率,黄素化卵泡不破裂综合征(LUFs)及卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率。采用SPSS11.5软件进行统计学分析。计量资料以 x±s表示,治疗前后各项指标的比较采用配对样本t检验,实验组与对照组用药后的各项指标的改善程度的比较采用成组设计的两样本比较t检验。实验组与对照组促排卵各项结果应用χ~2检验。APN与胰岛素抵抗、血脂及其他因素的相关性,采用pearson相关分析。P<0.05即有显著性差异。结果:服药期间所有病例肝肾功能均正常,均未出现低血糖。实验组23例均未发现贫血、水肿,无恶心、呕吐、头晕、头痛等副反应及任何不适。对照组29例,16例出现恶心,10例呕吐,8例腹泻,3例头晕。相关性分析:APN与IR呈显著负相关(p<0.05)。APN与TG、LDL-C呈显著负相关,与HDL-C均呈显著正相关(p<0.05),与其他因素无显著相关性(p>0.05)。实验组用药前后各项指标的比较:体重、BMI、WHR均无改变。F-G评分、LH、LH/FSH、A2降低(p<0.01),FSH并未改变(p>0.05)。FIN、FBS/FIN、ISI、Homa IR、Homa IS均降低(p<0.01)。HDL-C升高,TC、TG、LDL-C均降低(p<0.05),APN升高(p<0.01)。对照组用药前后各项指标的比较:WHR无改变但体重、BMI下降(p<0.05)。F-G评分、LH、LH/FSH、A2降低(p<0.01),FSH并未改变(p>0.05)。FIN、FBS/FIN、ISI、Homa IR较用药前降低(p<0.01),而Homa IS无降低(p>0.05)。血脂、脂联素均无显著性改变(p>0.05)。两组用药各项指标改善的比较:实验组A2的下降较对照组有显著性意义(p<0.01),FIN、FBS/FIN、ISI、Homa IR、Homa IS降低均比对照组有显著性意义(p<0.05)。TC、TG、LDL-C、HDL-C、APN的改善与对照组相比有显著性意义(p<0.05)。两组用药前后超声像改变的比较:每组用药后双侧卵巢体积均显著缩小,双侧卵巢卵泡数均明显减少(p<0.01)。但两组之间相比无显著性差异(p>0.05)。两组用药后诱导排卵结局的比较:实验组周期排卵率96.22%,单卵泡发育率90.57%,累计妊娠率56.5%均高于对照组的92.6%,86.76%,51.72%,LUFs无发生低于对照组LUFs发生率(2.9%),但无显著性差异(p>0.05)。两组在排卵前期均无早发的内源性LH峰出现,均无OHSS发生。结论:1复方CPA联合盐酸二甲双胍和复方CPA联合盐酸吡格列酮均能有效的改善PCOS伴IR患者的临床症状、缓解内分泌紊乱,而复方CPA联合盐酸吡格列酮的作用更为显著。2复方CPA联合盐酸二甲双胍和复方CPA联合盐酸吡格列酮均能改善PCOS伴IR患者的糖代谢异常。复方CPA联合盐酸吡格列酮更为有效,并提示盐酸吡格列酮在抗高胰岛素血症的同时不增加胰岛β细胞负担,有利于保护胰岛β细胞功能。3复方CPA联合盐酸吡格列酮及复方CPA联合盐酸二甲双胍治疗后,前者升高HDL-C、APN降低TC、TG、LDL-C而后者无改变,说明盐酸吡格列酮有改善脂代谢的作用、并能预防代谢综合征。4 APN与HOMR IR呈显著负相关,说明APN水平降低与IR程度升高及胰岛素的敏感性下降相平行。提示PCOS与2型糖尿病发病机制可能存在某些共同之处。5盐酸吡格列酮较盐酸二甲双胍副作用及不良反应少,患者耐受性好。