后修饰高分子策略构建聚集诱导发光高分子纳米探针

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荧光高分子纳米探针的构建是生物医学研究的前沿领域和重要方向之一。尽管小分子荧光染料和无机荧光纳米材料展示出优越的光学属性,但是,较差的光稳定性和本质上不可降解的属性制约了其在生物医学领域的发展。与之相比,荧光高分子纳米探针具有可设计性、生物相容性和生物可降解性等优势,有利于生物医学成像和诊疗。然而,传统的有机染料遭受聚集导致荧光猝灭(Aggregation-caused quenching,ACQ)效应,不利于构建强荧光发射的荧光高分子纳米探针。峰回路转,2001年,唐本忠教授课题组发现了聚集诱导发光(Aggregation-induced emission,AIE)现象,从而为构建高亮度的高分子荧光纳米探针点燃了希望之火。一般制备AIE高分子纳米探针都需要预先合成AIE染料,然后通过与亲水性单体共聚或者与两亲性高分子自组装而成。相比较于这种常规的方案,我们提出一种新的后修饰聚合策略合成AIE活性的高分子纳米探针。论文各章主要内容如下:第二章中,我们提出一种有效的后修饰高分子策略制备具有AIE特性的荧光高分子纳米探针。首先,我们采用可逆加成-断裂链转移(Reversible additionfragmentation chain transfer,RAFT)聚合预先制备得到苯胺功能化的两亲性嵌段共聚物。然后,水杨醛作为后修饰反应物可直接与上述共聚物的氨基反应。最后得到的两亲性高分子可在水相中自组装形成稳定的纳米粒子。其颗粒尺寸在100-200 nm之间,组装后纳米粒子的荧光强度明显增强并可以用于细胞成像研究。第三章中,我们通过合成含水杨醛功能化的可聚合单体,然后通过RAFT聚合将该单体和亲水性的甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(2-Methacryloyloxyethyl phosphorylcholine,MPC)共聚得到两亲性高分子,高分子恻链的水杨醛可以和二苯甲酮腙通过希夫碱(Schiff base)反应形成具有AIE性能的两亲性高分子,而这些高分子可以通过自组装形成具有AIE性能的高分子纳米颗粒。我们研究了这些AIE高分子纳米颗粒的光学性能和生物相容性以及细胞摄取行为。研究表明所得到的荧光高分子具有明显的AIE性能,能够发射出黄色的荧光,具有较低的生物毒性;其颗粒大小在100 nm左右并可被细胞摄取;是一类有潜力的细胞荧光成像材料。第四章中,我们提出了一种水合肼交联的策略构筑AIE活性的两亲性共聚物,其中水合肼作为交联剂将水杨醛功能化的两亲性共聚物交联。所得到的两亲性共聚物在水相中倾向于自组装形成粒径在100-200 nm的纳米粒子。然后,我们通过一系列的表征方法证实该荧光纳米粒子具有良好的水分散性、明亮的黄色荧光、较大的Stokes位移、优异的光稳定性、较低的CMC值和良好的生物相容性等优点。最后,在验证其具有良好的生物相容性后,我们还进一步评估了该纳米粒子细胞摄取行为,开发其潜在的细胞成像应用。
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