【摘 要】
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中国的全蝎主要是东亚钳蝎(Buthus Martensii Karsch,BmK).Bmk作为抗惊药物,临床应用历史悠久.该工作用红藻氨酸癫痫模型检测其抗癫痫反复发作的作用,同时用神经生物学和神经
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中国的全蝎主要是东亚钳蝎(Buthus Martensii Karsch,BmK).Bmk作为抗惊药物,临床应用历史悠久.该工作用红藻氨酸癫痫模型检测其抗癫痫反复发作的作用,同时用神经生物学和神经分子生物学技术提示其作用的脑内细胞分子机制.红藻氨酸(Kainic acid,KA)是脑内兴奋性氨基酸递质-谷氨酸的结构类似物,它具有强烈的兴奋性神经毒和致癫痫作用.临床上癫痫最显著的特征是长期反复出现癫痫发作.长期以来癫痫的药物治疗及新药开发均以控制癫痫病发作为主要目标,国外学者也遗憾地认为这是因为缺乏理想的具有反复发作特征的动物模型.KA癫痫模型这一特征的发现使对癫痫反复发作的研究成为可能.该研究主要内容包括:一、BmK的抗癫痫作用;二、BmK选择性保护海马神经元,防止海马硬化的形成;三、BmK对癫痫敏感大鼠海马结构内脑啡肽原(PENK)和强啡肽原(PDYN)基因表达的调节作用;四、癫痫敏感大鼠海马结构内AP-1结合活性长期增强,BmK抑制AP-1家族中c-fos的表达;五、用反义核酸技术证明PENK-PDYN基因表达之间的制约关系.实验结果表明,BmK可明显取消一次KA诱发急性癫痫发作后,动物癫痫敏感性长期增强的形成,这很可能与其调节癫痫敏感动物海马结构内神经病理(海马硬化)和神经生化(阿片肽的异常表达)的改变有关,这些变化正是KA诱发癫痫敏感性长期增强的原因.
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