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为更好地理解维甲类物质抑制细胞增殖诱导分化的分子机制，我们根据细胞生长、凋亡和维甲酸受体RARs (retinoic acid receptors)、RXRs(retinoid X receptors)mRNA表达的调节检测了人类恶性肿瘤细胞系对全反式维甲酸(all trans retinoic acid，ATRA)和N-(4-羟苯)-维甲酰胺[N-(4-hydroxyphenyl)retinamide，4HPR]的反应性。我们用10μM的ATRA和4HPR分别处理了人肺腺癌细胞GLC82，胃腺癌细胞BGC823和食管鳞癌细胞EC109不同的时间并进行了分析，结果显示：ATRA和4HPR对GLC82和BGC823细胞的生长抑制与RARβ2基因的诱导相关联，而EC109细胞对ATRA的抗性伴随着RARβ2基因可诱导性的丧失。外源RARβ2基因的表达不能恢复EC109细胞对ATRA的反应性，却能增强4HPR诱导的生长抑制，提示4HPR至少部分是通过RARβ2受体起作用。我们推测在EC109细胞中RARD2基因可诱导性的丧失是起因于一个未知的抑制因子。该因子很可能是ATRA生物活性的调节因子。 我们进一步采用mRNA差异显示技术对ATRA诱导GLC82细胞分化／凋亡过程中基因表达变化进行了分析。两个在ATRA处理前后差异表达的基因被部分克隆，一个克隆对应于序列已知而功能未知的DPH2L基因。该基因最早从人类卵巢癌关键缺失位点(17p13.3)上分离出来，被认为是一个候选肿瘤抑制基因。我们的结果显示DPH2L基因是一个广泛表达的基因，在ATRA和4HPR诱导的几种人类肿瘤细胞系分化／凋亡过程中呈下降调节，提示该基因可能不起肿瘤抑制基因的作用。它的降调节可能参与了从细胞生长到分化／凋亡的转换过程。另一个克隆RAa7是一个未曾报道的新序列，在ATRA或4HPR反应性细胞中呈上升或下降调节，提示该基因可能也参与了细胞过程转换的调节。 最后我们叙述和改进了从单个细胞扩增全cDNA的技术，并可能解决了分化系统的异质性与基因表达分析对大量纯化细胞的需要之间的矛盾，对发育和肿瘤研究等有广泛的应用前景。