核/壳复合材料的制备及其药物释放体系的应用

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介孔材料由于其简单可控的合成方法、大的比表面积、良好的生物相容性以及无毒等优势受到人们很大的关注。近年来,在介孔氧化硅为核的核/壳材料中引入特定有机官能团或加入磁核可以达到靶向释放的目的,这不仅保护了药物分子的降解、实现了药物在病灶部位的靶向释放,还大大提高了药效和降低了药物的毒副作用。因具有刺激响应性的介孔氧化硅核/壳纳米材料和有磁核的氧化硅核/壳复合微球的物理化学性质和胶体性质可以随着环境(pH、温度、光等)改变,所以具有刺激响应性和磁靶向性的核/壳复合材料作为药物释放的载体具有很好的应用前景。  基于以上原因,本文主要围绕靶向给药核/壳材料的制备、表征以及模拟给药等一系列工作展开研究,其中包括对于环境中pH敏感的MSN/PMAA核/壳材料的制备、表征和具有磁靶向性的Fe3O4/SiO2/β-CD的核/壳复合材料的制备以及表征等。具体内容如下:  (1)采用溶胶-凝胶法在不同碱性条件下制备了掺杂有十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)的二氧化硅纳米粒子,并对其形貌改变做出了分析。得出药品用量NaOH为0.14 g、CTAB为0.5g、正硅酸乙酯(TEOS)为2.5 mL、温度为80℃时二氧化硅的形貌和分散性较好。将二氧化硅在酸性的乙醇溶液中回流去除掉模板剂CTAB得到介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)。采用水热法合成了粒径均一,单分散性较好的四氧化三铁纳米粒子,并使用盐酸对纳米粒子进行了改性,制备了电荷稳定的磁流体。采用透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)、红外光谱(IR)、X射线衍射(XRD)对样品进行表征。  (2)采用γ-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷(MPS)对MSN进行修饰,使其表面带有丰富的氨基基团,以N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)为交联剂,2,2-偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,将α-甲基丙烯酸(MAA)聚合为对pH具有刺激响应性的聚合物PMAA后,利用原位聚合的方法将PMAA交联聚集在了介孔二氧化硅的表面得到MSN/PMAA核/壳复合微球。通过紫外-可见光谱(UV-vis)研究吸附上药物分子布洛芬(IBU)的MSN/PMAA微球在不同pH的PBS溶液中的溶胀行为以及药物分子的释放行为,得出结论为聚合为PMAA具有很好的环境响应性。  (3)采用溶胶-凝胶法室温下在Fe3O4表面包覆了一层无介孔的SiO2制备了Fe3O4/SiO2核/壳复合粒子。在N2环境下将β-CD包覆在Fe3O4/SiO2表面。将吸附上药物分子IBU后的Fe3O4/SiO2/β-CD-IBU核/壳复合材料在pH为7.4的PBS液中释放,结果表明连接上β-CD的Fe3O4/SiO2/β-CD核/壳复合材料有很好的缓释药物分子的性能。
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