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糖尿病属慢性代谢性疾病，与心脑血管疾病密切相关。随着人们生活水平的提高，糖尿病患者日益增加，人类的生命健康正面临着巨大威胁。然而，糖尿病目前尚无有效的治愈方法，只能依赖药物维持血糖，因此寻找新的疗效显著、安全可靠的降血糖药物具有十分重要的意义。 2-O-β-D-葡萄糖基-L-抗坏血酸（AA-2βG）是天然产物枸杞中的一种成分，其特有的β构型的糖苷键可对α-葡萄糖苷酶产生抑制作用，同时可在体内缓慢水解产生抗坏血酸，对机体及内脏器官起到一定的保护作用。基于以上特点，我们推测该类药物可能具备降血糖的功效，本课题主要通过体外酶抑制活性研究和小鼠活体实验，考察AA-2βG及其类似物的降血糖活性。本论文的研究内容包括: 1.对已报道的AA-2βG合成路线进行了优化，通过溴代四乙酰基葡萄糖和3，5，6-位保护的抗坏血酸的糖苷化反应及相应的脱保护步骤，将AA-2βG的总产率从13％提高到了50％。在最优反应条件下，利用不同的糖类作为糖基供体实现了3-O-β-D-葡萄糖基-L-抗坏血酸(AA-3βG)和2-O-β-D-半乳糖基-L-抗坏血酸(AA-2βGal)的合成，丰富了产物类型。 2.进行了体外酶抑制活性实验。研究发现AA-2βG、AA-2βGal、AA-3G对酿酒酵母源α-葡萄糖苷酶均具备一定的抑制能力，抑制类型均为竞争性抑制。AA-2βG（IC50=0.98mmol/L）与AA-2βGal（IC50=1.15mmol/L）对酿酒酵母源α-葡萄糖苷酶的抑制效果均优于阿卡波糖（IC50=4.54mmol/L）。分子对接结果显示AA-2βG结合了酿酒酵母源α-葡萄糖苷酶ASP214、GLU276、ASP349三个主要氨基酸活性位点，AA-2βGal则结合了GLU276活性位点，AA-3βG与氨基酸位点ASP349结合。进一步验证上述实验结果:三种抗坏血酸糖苷类化合物对酵母源α-葡萄糖苷酶为竞争性抑制，且抑制能力从小到大的顺序为:AA-3βG、AA-2βGal、AA-2βG。三种抗坏血酸糖苷类化合物对α-淀粉酶无明显抑制效果;而对小鼠小肠上皮细胞中提取的肠酶有不同程度的抑制，其中AA-3βG抑制效果最佳，IC50值为67.19mmol/L。 3.通过小鼠活体实验研究了AA-2βG及其类似物的降血糖功效。实验结果表明，AA-2βG、AA-2βGal、AA-3βG对正常小鼠和糖尿病小鼠的餐后血糖有改善功能。糖耐量实验发现:对服用麦芽糖的正常小鼠分别灌胃AA-2βGal和AA-3βG，30min时血糖上升率与空白对照组50％相比仅为35％，且在1h后恢复至空腹血糖值;对服用淀粉的正常小鼠分别灌胃AA-2βG和AA-2βGal，30min时血糖上升率与空白对照组64％相比仅为20％，且在2h后恢复至空腹血糖值。对服用麦芽糖的糖尿病模型小鼠分别灌胃三种抗坏血酸糖苷药物，30min时空白对照组血糖上升率为46％，而三种抗坏血酸糖苷药物组血糖上升率均在10％左右，80min后几乎都降低到空腹血糖水平及以下;对服用淀粉的糖尿病模型小鼠分别灌胃三种抗坏血酸糖苷药物，30min时空白对照组血糖上升率为60％，而三种抗坏血酸糖苷药物组血糖上升率均在18％以下，60min后几乎都降低到空腹血糖水平，餐后的血糖波动均得到了更明显的控制。